Published December 19, 2022
| Version v1
Publication
Open
Population heterogeneity in Plasmodium vivax relapse risk
Creators
- 1. UNSW Sydney
- 2. University of Melbourne
- 3. Australian Institute of Tropical Health and Medicine
- 4. James Cook University
- 5. Charles Darwin University
- 6. Menzies School of Health Research
- 7. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
- 8. Mahidol University
- 9. University of Oxford
- 10. Shoklo Malaria Research Unit
- 11. Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
- 12. Burnet Institute
- 13. Papua New Guinea Institute of Medical Research
- 14. University of Sydney
Description
A key characteristic of Plasmodium vivax parasites is their ability to adopt a latent liver-stage form called hypnozoites, able to cause relapse of infection months or years after a primary infection. Relapses of infection through hypnozoite activation are a major contributor to blood-stage infections in P vivax endemic regions and are thought to be influenced by factors such as febrile infections which may cause temporary changes in hypnozoite activation leading to 'temporal heterogeneity' in reactivation risk. In addition, immunity and variation in exposure to infection may be longer-term characteristics of individuals that lead to 'population heterogeneity' in hypnozoite activation. We analyze data on risk of P vivax in two previously published data sets from Papua New Guinea and the Thailand-Myanmar border region. Modeling different mechanisms of reactivation risk, we find strong evidence for population heterogeneity, with 30% of patients having almost 70% of all P vivax infections. Model fitting and data analysis indicates that individual variation in relapse risk is a primary source of heterogeneity of P vivax risk of recurrences. Trial Registration: ClinicalTrials.gov NCT01640574, NCT01074905, NCT02143934.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
من السمات الرئيسية لطفيليات المتصورة النشيطة هي قدرتها على تبني شكل مرحلة كبدية كامنة تسمى هيبنوزويتس، قادرة على التسبب في انتكاس العدوى بعد أشهر أو سنوات من العدوى الأولية. تعد انتكاسات العدوى من خلال تنشيط التنويم الإيحائي مساهماً رئيسياً في التهابات مرحلة الدم في المناطق الموطونة بالنشاط، ويعتقد أنها تتأثر بعوامل مثل الالتهابات الحموية التي قد تسبب تغيرات مؤقتة في تنشيط التنويم الإيحائي مما يؤدي إلى "عدم التجانس الزمني" في خطر إعادة التنشيط. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون المناعة والاختلاف في التعرض للعدوى من الخصائص طويلة الأجل للأفراد التي تؤدي إلى "عدم تجانس السكان" في تنشيط التنويم المغناطيسي. نقوم بتحليل البيانات المتعلقة بخطر P vivax في مجموعتين من البيانات المنشورة سابقًا من بابوا غينيا الجديدة والمنطقة الحدودية بين تايلاند وميانمار. عند نمذجة آليات مختلفة لمخاطر إعادة التنشيط، نجد أدلة قوية على عدم تجانس السكان، حيث يعاني 30 ٪ من المرضى من ما يقرب من 70 ٪ من جميع حالات عدوى P vivax. يشير تركيب النموذج وتحليل البيانات إلى أن التباين الفردي في مخاطر الانتكاس هو مصدر أساسي لعدم تجانس مخاطر عودة النشاط. التسجيل التجريبي: ClinicalTrials.gov NCT01640574, NCT01074905, NCT02143934.Translated Description (French)
Une caractéristique clé des parasites Plasmodium vivax est leur capacité à adopter une forme latente au stade hépatique appelée hypnozoïtes, capable de provoquer une rechute de l'infection des mois ou des années après une infection primaire. Les rechutes d'infection par activation de l'hypnozoïte sont un facteur majeur des infections au stade sanguin dans les régions endémiques de P vivax et on pense qu'elles sont influencées par des facteurs tels que les infections fébriles qui peuvent provoquer des changements temporaires dans l'activation de l'hypnozoïte conduisant à une « hétérogénéité temporelle » du risque de réactivation. En outre, l'immunité et la variation de l'exposition à l'infection peuvent être des caractéristiques à plus long terme des individus qui conduisent à une « hétérogénéité de la population » dans l'activation de l'hypnozoïte. Nous analysons les données sur le risque de P vivax dans deux ensembles de données précédemment publiés de Papouasie-Nouvelle-Guinée et de la région frontalière Thaïlande-Myanmar. En modélisant différents mécanismes de risque de réactivation, nous trouvons des preuves solides de l'hétérogénéité de la population, 30 % des patients présentant près de 70 % de toutes les infections à P vivax. L'ajustement du modèle et l'analyse des données indiquent que la variation individuelle du risque de rechute est une source principale d'hétérogénéité du risque de récidive de P vivax. Enregistrement de l'essai : ClinicalTrials.gov NCT01640574, NCT01074905, NCT02143934.Translated Description (Spanish)
Una característica clave de los parásitos de Plasmodium vivax es su capacidad para adoptar una forma latente en la etapa hepática llamada hipnozoitos, capaz de causar la recaída de la infección meses o años después de una infección primaria. Las recaídas de la infección a través de la activación de hipnozoitos son un importante contribuyente a las infecciones en etapa sanguínea en las regiones endémicas de P vivax y se cree que están influenciadas por factores como las infecciones febriles que pueden causar cambios temporales en la activación de hipnozoitos que conducen a una "heterogeneidad temporal" en el riesgo de reactivación. Además, la inmunidad y la variación en la exposición a la infección pueden ser características a largo plazo de los individuos que conducen a la "heterogeneidad de la población" en la activación de los hipnozoitos. Analizamos los datos sobre el riesgo de P vivax en dos conjuntos de datos publicados anteriormente de Papúa Nueva Guinea y la región fronteriza Tailandia-Myanmar. Modelando diferentes mecanismos de riesgo de reactivación, encontramos evidencia sólida de heterogeneidad poblacional, con un 30% de pacientes que tienen casi el 70% de todas las infecciones por P vivax. El ajuste del modelo y el análisis de datos indican que la variación individual en el riesgo de recaída es una fuente primaria de heterogeneidad del riesgo de recurrencia de P vivax. Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov NCT01640574, NCT01074905, NCT02143934.Files
journal.pntd.0010990&type=printable.pdf
Files
(2.8 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b0d9797ccf4830b9d28cb684d4651d33
|
2.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- عدم تجانس السكان في خطر انتكاس المتصورة النشيطة
- Translated title (French)
- Hétérogénéité de population dans le risque de rechute de Plasmodium vivax
- Translated title (Spanish)
- Heterogeneidad poblacional en riesgo de recaída de Plasmodium vivax
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4311911758
- DOI
- 10.1371/journal.pntd.0010990
References
- https://openalex.org/W1570622790
- https://openalex.org/W1924088672
- https://openalex.org/W1991400069
- https://openalex.org/W2013411967
- https://openalex.org/W2028108063
- https://openalex.org/W2053951968
- https://openalex.org/W2087711878
- https://openalex.org/W2107071499
- https://openalex.org/W2119130553
- https://openalex.org/W2126624845
- https://openalex.org/W2130272097
- https://openalex.org/W2139613363
- https://openalex.org/W2142343023
- https://openalex.org/W2159276995
- https://openalex.org/W2162733463
- https://openalex.org/W2168652819
- https://openalex.org/W2169585492
- https://openalex.org/W2170080111
- https://openalex.org/W2326370016
- https://openalex.org/W2409129048
- https://openalex.org/W2419062247
- https://openalex.org/W2478756565
- https://openalex.org/W2582743722
- https://openalex.org/W2751917021
- https://openalex.org/W2787927001
- https://openalex.org/W2807280386
- https://openalex.org/W2888723305
- https://openalex.org/W2970618367
- https://openalex.org/W2970762869
- https://openalex.org/W2993810502
- https://openalex.org/W2998567517
- https://openalex.org/W3012137268
- https://openalex.org/W3018160686
- https://openalex.org/W3032969502
- https://openalex.org/W3046786714
- https://openalex.org/W3106462464
- https://openalex.org/W3135392089
- https://openalex.org/W3176131531
- https://openalex.org/W4200110643
- https://openalex.org/W4286586249