Published June 12, 2017 | Version v1
Publication Open

Transmission of Induced Chromosomal Aberrations through Successive Mitotic Divisions in Human Lymphocytes after In Vitro and In Vivo Radiation

Creators

  • 1. Atomic Energy and Alternative Energies Commission
  • 2. Direction de la Recherche Fondamentale
  • 3. CEA Saclay
  • 4. Centre de Recherche en Informatique
  • 5. Unité de Modélisation Mathématique et Informatique des Systèmes Complexes
  • 6. Robert Bosch (Germany)
  • 7. Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
  • 8. Hôpital Robert-Debré
  • 9. Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
  • 10. Tunis El Manar University
  • 11. Institut Gustave Roussy
  • 12. Hôpital Paul-Brousse
  • 13. Inserm
  • 14. University of Paris-Sud

Description

The mechanisms behind the transmission of chromosomal aberrations (CA) remain unclear, despite a large body of work and major technological advances in chromosome identification. We reevaluated the transmission of CA to second- and third-division cells by telomere and centromere (TC) staining followed by M-FISH. We scored CA in lymphocytes of healthy donors after in vitro irradiation and those of cancer patients treated by radiation therapy more than 12 years before. Our data demonstrate, for the first time, that dicentric chromosomes (DCs) decreased by approximately 50% per division. DCs with two centromeres in close proximity were more efficiently transmitted, representing 70% of persistent DCs in ≥M3 cells. Only 1/3 of acentric chromosomes (ACs), ACs with four telomeres, and interstitial ACs, were paired in M2 cells and associated with specific DCs configurations. In lymphocytes of cancer patients, 82% of detected DCs were characterized by these specific configurations. Our findings demonstrate the high stability of DCs with two centromeres in close proximity during cell division. The frequency of telomere deletion increased during cell cycle progression playing an important role in chromosomal instability. These findings could be exploited in the follow-up of exposed populations.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

لا تزال الآليات الكامنة وراء انتقال الانحرافات الكروموسومية غير واضحة، على الرغم من مجموعة كبيرة من العمل والتقدم التكنولوجي الكبير في تحديد الكروموسومات. أعدنا تقييم انتقال CA إلى خلايا القسمين الثاني والثالث عن طريق تلوين التيلومير والقسيم المركزي (TC) متبوعًا بـ M - FISH. سجلنا CA في الخلايا الليمفاوية من المتبرعين الأصحاء بعد التشعيع في المختبر ومرضى السرطان الذين عولجوا بالعلاج الإشعاعي قبل أكثر من 12 عامًا. تُظهر بياناتنا، لأول مرة، أن الكروموسومات ثنائية المركز (DCs) انخفضت بنحو 50 ٪ لكل قسم. تم نقل DCs مع اثنين من centromeres على مقربة بشكل أكثر كفاءة، وهو ما يمثل 70 ٪ من DCs المستمرة في خلايا أكبر من أو يساويم 3. تم إقران 1/3 فقط من الكروموسومات اللامركزية (ACs)، و ACs مع أربعة تيلوميرات، و ACs الخلالية، في خلايا M2 وارتبطت بتكوينات DCs محددة. في الخلايا الليمفاوية لمرضى السرطان، تم تمييز 82 ٪ من DCs المكتشفة بهذه التكوينات المحددة. تُظهر النتائج التي توصلنا إليها الاستقرار العالي للتيار المستمر مع وجود مركزين على مقربة شديدة أثناء انقسام الخلية. زاد تواتر حذف التيلومير أثناء تقدم دورة الخلية التي تلعب دورًا مهمًا في عدم استقرار الكروموسومات. يمكن استغلال هذه النتائج في متابعة السكان المعرضين.

Translated Description (French)

Les mécanismes de transmission des aberrations chromosomiques (AC) restent incertains, malgré un important corpus de travaux et des avancées technologiques majeures dans l'identification des chromosomes. Nous avons réévalué la transmission de l'AC aux cellules de deuxième et troisième divisions par coloration télomère et centromère (TC) suivie de M-FISH. Nous avons noté l'AC dans les lymphocytes de donneurs sains après une irradiation in vitro et ceux de patients cancéreux traités par radiothérapie plus de 12 ans auparavant. Nos données démontrent, pour la première fois, que les chromosomes dicentriques (DC) ont diminué d'environ 50 % par division. Les CD avec deux centromères à proximité immédiate étaient plus efficacement transmis, représentant 70% des CD persistants dans les cellules ≥M3. Seulement 1/3 des chromosomes acentriques (CA), des CA avec quatre télomères et des CA interstitiels, ont été appariés dans les cellules M2 et associés à des configurations spécifiques de CD. Dans les lymphocytes des patients cancéreux, 82% des DC détectés étaient caractérisés par ces configurations spécifiques. Nos résultats démontrent la grande stabilité des CD avec deux centromères à proximité immédiate lors de la division cellulaire. La fréquence de délétion des télomères a augmenté au cours de la progression du cycle cellulaire, jouant un rôle important dans l'instabilité chromosomique. Ces résultats pourraient être exploités dans le suivi des populations exposées.

Translated Description (Spanish)

Los mecanismos detrás de la transmisión de aberraciones cromosómicas (AC) siguen sin estar claros, a pesar de la gran cantidad de trabajo y los importantes avances tecnológicos en la identificación de cromosomas. Reevaluamos la transmisión de CA a células de segunda y tercera división mediante tinción de telómeros y centrómeros (TC) seguida de M-FISH. Puntuamos CA en linfocitos de donantes sanos después de la irradiación in vitro y los de pacientes con cáncer tratados con radioterapia más de 12 años antes. Nuestros datos demuestran, por primera vez, que los cromosomas dicéntricos (DC) disminuyeron aproximadamente un 50% por división. Las DC con dos centrómeros en estrecha proximidad se transmitieron de manera más eficiente, lo que representa el 70% de las DC persistentes en células ≥M3. Solo 1/3 de los cromosomas acéntricos (AC), AC con cuatro telómeros y AC intersticiales, se emparejaron en células M2 y se asociaron con configuraciones específicas de DC. En linfocitos de pacientes con cáncer, el 82% de las DC detectadas se caracterizaron por estas configuraciones específicas. Nuestros hallazgos demuestran la alta estabilidad de las CD con dos centrómeros muy cerca durante la división celular. La frecuencia de deleción de los telómeros aumentó durante la progresión del ciclo celular, desempeñando un papel importante en la inestabilidad cromosómica. Estos hallazgos podrían aprovecharse en el seguimiento de las poblaciones expuestas.

Files

document.pdf

Files (3.0 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:2cfbffa03f37d4f3e2e024ea5ec3d720
3.0 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
انتقال الانحرافات الكروموسومية المستحثة من خلال الانقسامات الميتوزية المتعاقبة في الخلايا الليمفاوية البشرية بعد الإشعاع في المختبر وفي الجسم الحي
Translated title (French)
Transmission des aberrations chromosomiques induites par des divisions mitotiques successives dans les lymphocytes humains après un rayonnement in vitro et in vivo
Translated title (Spanish)
Transmisión de aberraciones cromosómicas inducidas a través de sucesivas divisiones mitóticas en linfocitos humanos después de radiación in vitro e in vivo

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2622809561
DOI
10.1038/s41598-017-03198-7

Is supplement to
https://openalex.org/W2093630755 (Other)
https://openalex.org/W2031668310 (Other)
https://openalex.org/W1974554999 (Other)
https://openalex.org/W1992920163 (Other)
https://openalex.org/W2326156247 (Other)
https://openalex.org/W2020452830 (Other)
https://openalex.org/W2045649860 (Other)
https://openalex.org/W2029920510 (Other)
https://openalex.org/W226697348 (Other)
https://openalex.org/W2163542193 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Tunisia

References

  • https://openalex.org/W835533771
  • https://openalex.org/W1582418904
  • https://openalex.org/W1601755300
  • https://openalex.org/W1692637629
  • https://openalex.org/W1788572206
  • https://openalex.org/W1829553711
  • https://openalex.org/W1963577322
  • https://openalex.org/W1965384290
  • https://openalex.org/W1972190658
  • https://openalex.org/W1972493583
  • https://openalex.org/W1974746857
  • https://openalex.org/W1985370792
  • https://openalex.org/W1991014328
  • https://openalex.org/W1992580877
  • https://openalex.org/W1996366391
  • https://openalex.org/W2007257670
  • https://openalex.org/W2013977485
  • https://openalex.org/W2018521345
  • https://openalex.org/W2021797742
  • https://openalex.org/W2022985523
  • https://openalex.org/W2023934467
  • https://openalex.org/W2028305070
  • https://openalex.org/W2031558832
  • https://openalex.org/W2036661148
  • https://openalex.org/W2039128321
  • https://openalex.org/W2042014213
  • https://openalex.org/W2043270368
  • https://openalex.org/W2059265781
  • https://openalex.org/W2059428061
  • https://openalex.org/W2062858451
  • https://openalex.org/W2080431595
  • https://openalex.org/W2088045460
  • https://openalex.org/W2088435585
  • https://openalex.org/W2089033365
  • https://openalex.org/W2092614459
  • https://openalex.org/W2096956467
  • https://openalex.org/W2099163335
  • https://openalex.org/W2101153878
  • https://openalex.org/W2102457163
  • https://openalex.org/W2103025091
  • https://openalex.org/W2106625186
  • https://openalex.org/W2106827861
  • https://openalex.org/W2110237566
  • https://openalex.org/W2116106268
  • https://openalex.org/W2128959442
  • https://openalex.org/W2141834347
  • https://openalex.org/W2147221782
  • https://openalex.org/W2162319796
  • https://openalex.org/W2165057873
  • https://openalex.org/W2170026756
  • https://openalex.org/W2276374039
  • https://openalex.org/W2316896829
  • https://openalex.org/W2321936919
  • https://openalex.org/W2417702365
  • https://openalex.org/W2437624438
  • https://openalex.org/W2439055733
  • https://openalex.org/W2493435327
  • https://openalex.org/W2615332475
  • https://openalex.org/W2968036888