Published December 14, 2022
| Version v1
Publication
Open
Antibiotic treatment failure in children aged 1 to 59 months with World Health Organization-defined severe pneumonia in Malawi: A CPAP IMPACT trial secondary analysis
Creators
- 1. University of North Carolina at Chapel Hill
- 2. University of Malawi
- 3. University of Utah
- 4. Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- 5. University of Cincinnati Medical Center
- 6. Johns Hopkins University
- 7. Dartmouth–Hitchcock Medical Center
Description
Pneumonia is a leading cause of mortality in children <5 years globally. Early identification of hospitalized children with pneumonia who may fail antibiotics could improve outcomes. We conducted a secondary analysis from the Malawi CPAP IMPACT trial evaluating risk factors for antibiotic failure among children hospitalized with pneumonia.Participants were 1-59 months old with World Health Organization-defined severe pneumonia and hypoxemia, severe malnutrition, and/or HIV exposure/infection. All participants received intravenous antibiotics per standard care. First-line antibiotics were benzylpenicillin and gentamicin for five days. Study staff assessed patients for first-line antibiotic failure daily between days 3-6. When identified, patients failing antibiotics were switched to second-line ceftriaxone. Analyses excluded children receiving ceftriaxone and/or deceased by hospital day two. We compared characteristics between patients with and without treatment failure and fit multivariable logistic regression models to evaluate associations between treatment failure and admission characteristics.From June 2015-March 2018, 644 children were enrolled and 538 analyzed. Antibiotic failure was identified in 251 (46.7%) participants, and 19/251 (7.6%) died. Treatment failure occurred more frequently with severe malnutrition (50.2% (126/251) vs 28.2% (81/287), p<0.001) and amongst those dwelling ≥10km from a health facility (22.3% (56/251) vs 15.3% (44/287), p = 0.026). Severe malnutrition occurred more frequently among children living ≥10km from a health facility than those living <10km (49.0% (49/100) vs 35.7% (275/428), p = 0.014). Children with severe malnutrition (adjusted odds ratio (aOR) 2.2 (95% CI 1.52, 3.24), p<0.001) and pre-hospital antibiotics ((aOR 1.47, 95% CI 1.01, 2.14), p = 0.043) had an elevated aOR for antibiotic treatment failure.Severe malnutrition and pre-hospital antibiotic use predicted antibiotic treatment failure in this high-risk severe pneumonia pediatric population in Malawi. Our findings suggest addressing complex sociomedical conditions like severe malnutrition and improving pneumonia etiology diagnostics will be key for better targeting interventions to improve childhood pneumonia outcomes.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الالتهاب الرئوي هو السبب الرئيسي لوفيات الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات على مستوى العالم. يمكن أن يؤدي التحديد المبكر للأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي في المستشفى والذين قد يفشلون في تناول المضادات الحيوية إلى تحسين النتائج. أجرينا تحليلًا ثانويًا من تجربة تأثير CPAP في ملاوي لتقييم عوامل الخطر لفشل المضادات الحيوية بين الأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي. كان المشاركون تتراوح أعمارهم بين 1-59 شهرًا يعانون من الالتهاب الرئوي الحاد ونقص الأكسجة اللذين حددتهما منظمة الصحة العالمية، وسوء التغذية الحاد، و/أو التعرض/العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية. تلقى جميع المشاركين المضادات الحيوية عن طريق الوريد لكل رعاية قياسية. كانت المضادات الحيوية للخط الأول هي البنزيل بنسلين والجنتاميسين لمدة خمسة أيام. قام فريق الدراسة بتقييم المرضى لفشل المضادات الحيوية من الخط الأول يوميًا بين الأيام 3-6. عند تحديدهم، تم تحويل المرضى الذين لا يتناولون المضادات الحيوية إلى سيفترياكسون من الدرجة الثانية. تحليل الأطفال المستبعدين الذين يتلقون سيفترياكسون و/أو المتوفين بحلول اليوم الثاني من المستشفى. قمنا بمقارنة الخصائص بين المرضى الذين يعانون من فشل العلاج وبدونه وتناسب نماذج الانحدار اللوجستي متعددة المتغيرات لتقييم الارتباطات بين فشل العلاج وخصائص القبول. من يونيو 2015 إلى مارس 2018، تم تسجيل 644 طفلاً وتحليل 538. تم تحديد فشل المضادات الحيوية لدى 251 مشاركًا (46.7 ٪)، وتوفي 19/251 (7.6 ٪). حدث فشل العلاج بشكل متكرر مع سوء التغذية الحاد (50.2 ٪ (126/251) مقابل 28.2 ٪ (81/287)، p<0.001) وبين أولئك الذين يعيشون ≥10 كم من مرفق صحي (22.3 ٪ (56/251) مقابل 15.3 ٪ (44/287)، p = 0.026). حدث سوء التغذية الحاد بشكل متكرر بين الأطفال الذين يعيشون على بعد ≥10 كم من مرفق صحي أكثر من أولئك الذين يعيشون على بعد أقل من 10 كم (49.0 ٪ (49/100) مقابل 35.7 ٪ (275/428)، p = 0.014). الأطفال الذين يعانون من سوء التغذية الحاد (نسبة الاحتمالات المعدلة (AOR) 2.2 (95 ٪ CI 1.52، 3.24)، p<0.001) والمضادات الحيوية قبل دخول المستشفى ((AOR 1.47، 95 ٪ CI 1.01، 2.14)، p = 0.043) كان لديهم نسبة احتمالية مرتفعة لفشل العلاج بالمضادات الحيوية. توقع سوء التغذية الحاد واستخدام المضادات الحيوية قبل دخول المستشفى فشل العلاج بالمضادات الحيوية في مجموعة الأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي الحاد عالي الخطورة في ملاوي. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن معالجة الحالات الاجتماعية الطبية المعقدة مثل سوء التغذية الحاد وتحسين تشخيص مسببات الالتهاب الرئوي ستكون أساسية لتحسين استهداف التدخلات لتحسين نتائج الالتهاب الرئوي لدى الأطفال.Translated Description (French)
La pneumonie est l'une des principales causes de mortalité chez les enfants de moins de 5 ans dans le monde. L'identification précoce des enfants hospitalisés atteints de pneumonie qui peuvent échouer aux antibiotiques pourrait améliorer les résultats. Nous avons effectué une analyse secondaire de l'essai IMPACT du Malawi CPAP évaluant les facteurs de risque d'échec aux antibiotiques chez les enfants hospitalisés pour une pneumonie. Les participants étaient âgés de 1 à 59 mois et présentaient une pneumonie sévère et une hypoxémie, une malnutrition sévère et/ou une exposition/infection au VIH définies par l'Organisation mondiale de la santé. Tous les participants ont reçu des antibiotiques par voie intraveineuse selon les soins standard. Les antibiotiques de première intention étaient la benzylpénicilline et la gentamicine pendant cinq jours. Le personnel de l'étude a évalué quotidiennement les patients pour l'échec aux antibiotiques de première intention entre les jours 3 et 6. Lorsqu'ils ont été identifiés, les patients à défaut d'antibiotiques ont été passés à la ceftriaxone de deuxième intention. Les analyses ont exclu les enfants recevant de la ceftriaxone et/ou décédés avant le deuxième jour d'hospitalisation. Nous avons comparé les caractéristiques entre les patients avec et sans échec thérapeutique et les modèles de régression logistique multivariables fit pour évaluer les associations entre l'échec thérapeutique et les caractéristiques d'admission. De juin 2015 à mars 2018, 644 enfants ont été recrutés et 538 analysés. L'échec aux antibiotiques a été identifié chez 251 (46,7 %) participants, et 19/251 (7,6 %) sont décédés. L'échec du traitement est survenu plus fréquemment avec une malnutrition sévère (50,2 % (126/251) contre 28,2 % (81/287), p<0,001) et chez les personnes habitant à ≥10 km d'un établissement de santé (22,3 % (56/251) contre 15,3 % (44/287), p = 0,026). La malnutrition sévère est survenue plus fréquemment chez les enfants vivant à ≥10 km d'un établissement de santé que chez ceux vivant à <10 km (49,0 % (49/100) contre 35,7 % (275/428), p = 0,014). Les enfants souffrant de malnutrition sévère (rapport de cotes ajusté (RCa) 2,2 (IC à 95 % 1,52, 3,24), p<0,001) et d'antibiotiques préhospitaliers (RCa 1,47, IC à 95 % 1,01, 2,14), p = 0,043) présentaient un RCa élevé pour l'échec du traitement antibiotique. La malnutrition sévère et l'utilisation d'antibiotiques préhospitaliers ont prédit l'échec du traitement antibiotique dans cette population pédiatrique à haut risque de pneumonie sévère au Malawi. Nos résultats suggèrent que le traitement de conditions sociomédicales complexes telles que la malnutrition sévère et l'amélioration du diagnostic de l'étiologie de la pneumonie seront essentiels pour mieux cibler les interventions visant à améliorer les résultats de la pneumonie infantile.Translated Description (Spanish)
La neumonía es una de las principales causas de mortalidad en niños <5 años a nivel mundial. La identificación temprana de niños hospitalizados con neumonía que pueden fallar con los antibióticos podría mejorar los resultados. Realizamos un análisis secundario del ensayo CPAP IMPACT de Malawi que evaluó los factores de riesgo de fracaso antibiótico entre los niños hospitalizados con neumonía. Los participantes tenían entre 1 y 59 meses de edad con neumonía e hipoxemia graves definidas por la Organización Mundial de la Salud, desnutrición grave y/o exposición/infección por VIH. Todos los participantes recibieron antibióticos intravenosos por tratamiento estándar. Los antibióticos de primera línea fueron bencilpenicilina y gentamicina durante cinco días. El personal del estudio evaluó a los pacientes para detectar el fracaso de los antibióticos de primera línea diariamente entre los días 3 y 6. Cuando se identificaron, los pacientes que fallaron en los antibióticos se cambiaron a ceftriaxona de segunda línea. Los análisis excluyeron a los niños que recibieron ceftriaxona y/o fallecieron al segundo día de hospitalización. Comparamos las características entre los pacientes con y sin fracaso del tratamiento y ajustamos los modelos de regresión logística multivariable para evaluar las asociaciones entre el fracaso del tratamiento y las características del ingreso. De junio de 2015 a marzo de 2018, se inscribieron 644 niños y se analizaron 538. Se identificó fallo antibiótico en 251 (46,7%) participantes, y fallecieron 19/251 (7,6%). El fracaso del tratamiento ocurrió con mayor frecuencia con desnutrición severa (50.2% (126/251) vs 28.2% (81/287), p<0.001) y entre aquellos que vivían a ≥10 km de un centro de salud (22.3% (56/251) vs 15.3% (44/287), p = 0.026). La desnutrición grave se produjo con mayor frecuencia entre los niños que vivían a ≥10 km de un centro de salud que entre los que vivían a <10 km (49,0% (49/100) frente a 35,7% (275/428), p = 0,014). Los niños con desnutrición grave (odds ratio ajustado (aOR) 2.2 (IC 95% 1.52, 3.24), p<0.001) y antibióticos prehospitalarios ((aOR 1.47, IC 95% 1.01, 2.14), p = 0.043) tuvieron un aOR elevado para el fracaso del tratamiento con antibióticos. La desnutrición grave y el uso de antibióticos prehospitalarios predijeron el fracaso del tratamiento con antibióticos en esta población pediátrica de neumonía grave de alto riesgo en Malawi. Nuestros hallazgos sugieren que abordar afecciones sociomédicas complejas como la desnutrición grave y mejorar el diagnóstico de la etiología de la neumonía serán clave para dirigir mejor las intervenciones para mejorar los resultados de la neumonía infantil.Files
journal.pone.0278938&type=printable.pdf
Files
(612.3 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:fbef53102fe2634e3f3ab3d339ef397d
|
612.3 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- فشل العلاج بالمضادات الحيوية في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 59 شهرًا مع الالتهاب الرئوي الحاد الذي حددته منظمة الصحة العالمية في ملاوي: تحليل ثانوي تجريبي لتأثير CPAP
- Translated title (French)
- Échec du traitement antibiotique chez les enfants âgés de 1 à 59 mois atteints d'une pneumonie sévère définie par l'Organisation mondiale de la santé au Malawi : analyse secondaire d'un essai d'IMPACT de la PPC
- Translated title (Spanish)
- Fracaso del tratamiento con antibióticos en niños de 1 a 59 meses con neumonía grave definida por la Organización Mundial de la Salud en Malawi: un análisis secundario del ensayo CPAP IMPACT
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4311438961
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0278938
References
- https://openalex.org/W1550533503
- https://openalex.org/W1989670305
- https://openalex.org/W2009165535
- https://openalex.org/W2018519460
- https://openalex.org/W2042100083
- https://openalex.org/W2064213918
- https://openalex.org/W2064957798
- https://openalex.org/W2082628555
- https://openalex.org/W2095190831
- https://openalex.org/W2099942378
- https://openalex.org/W2112036127
- https://openalex.org/W2123140619
- https://openalex.org/W2128082778
- https://openalex.org/W2180835310
- https://openalex.org/W2187037052
- https://openalex.org/W2249893385
- https://openalex.org/W2553029304
- https://openalex.org/W2727445334
- https://openalex.org/W2760113928
- https://openalex.org/W2760931617
- https://openalex.org/W2769177681
- https://openalex.org/W2792754740
- https://openalex.org/W2900872216
- https://openalex.org/W2901989937
- https://openalex.org/W2955137821
- https://openalex.org/W2975870113
- https://openalex.org/W3006237150
- https://openalex.org/W3112760022
- https://openalex.org/W3183189757
- https://openalex.org/W4206152428