Published September 22, 2023
| Version v1
Publication
Open
FOXO3 and PTEN expression in the ovary of girls with extra-gonadal cancer with or without chemotherapy treatment prior to cryopreservation
- 1. Universidad Maimónides
Description
FOXO3/pFOXO3 and PTEN expression is known to regulate the dormancy/activation of ovarian primordial follicles. How chemotherapy could influence the expression of FOXO3 and PTEN in pre- and post-menarcheal girls with extra-gonadal cancer remains unexplored.Ovarian samples were collected from 27 girls suffering from extra-gonadal cancer. Of these, 8 patients had received chemotherapy before the time of sample collection. Ovarian tissue collected at the time of surgery was fixed in 10% formaldehyde for FOXO3/pFOXO3 and PTEN immunohistochemistry or immunofluorescence, or stored at -80 °C for Western blot, or preserved in RNA later for RT-PCR.PTEN was detected in a limited number of primordial follicle-enclosed oocytes in approximately fifty percent of the patients, regardless of whether they had received anti-cancer treatment or not. However, there was a significant decrease in PTEN detection in patients who underwent chemotherapy treatment prior to the retrieval of the sample. Both primordial follicle-enclosed oocytes that expressed FOXO3 and those that did not were identified in patients who were treated with chemotherapy and those who were not. FOXO3-positive primordial follicles exhibited either nuclear FOXO3 localization or cytoplasmic pFOXO3 localization. Furthermore, transitional primordial follicles that expressed nuclear FOXO3 and cytoplasmic pFOXO3 were also observed. Primary follicle-enclosed oocytes displayed cytoplasmic pFOXO3 localization, whereas in more advanced stages of folliculogenesis, the expression moved to the somatic stratum. No significant statistical differences were identified in the detection of FOXO3 and pFOXO3 in patients who had or had not received chemotherapy prior to sample collection.Primordial follicles expressing and not expressing FOXO3 were equally present in both the ovaries of patients who underwent chemotherapy and those who did not. The expression of FOXO3 remained unaltered in response to chemotherapy treatment. Notably, the detection of PTEN was significantly reduced in the treated patients, thereby warranting in-depth investigation, given the limited sample size examined in the present study.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
من المعروف أن تعبير FOXO3/pFOXO3 و PTEN ينظمان سكون/تنشيط البصيلات البدائية للمبيض. لا تزال كيفية تأثير العلاج الكيميائي على التعبير عن FOXO3 و PTEN لدى الفتيات قبل وبعد الحيض المصابات بسرطان الغدد التناسلية غير مستكشفة. تم جمع عينات المبيض من 27 فتاة يعانين من سرطان الغدد التناسلية. ومن بين هؤلاء، تلقى 8 مرضى العلاج الكيميائي قبل وقت جمع العينات. تم تثبيت أنسجة المبيض التي تم جمعها في وقت الجراحة في 10 ٪ من الفورمالديهايد لـ FOXO3/pFOXO3 و PTEN الكيمياء المناعية أو التألق المناعي، أو تم تخزينها عند -80 درجة مئوية للبقعة الغربية، أو تم الحفاظ عليها في الحمض النووي الريبي في وقت لاحق لـ RT - PCR. تم اكتشاف PTEN في عدد محدود من البويضات المغلقة البدائية في حوالي خمسين بالمائة من المرضى، بغض النظر عما إذا كانوا قد تلقوا علاجًا مضادًا للسرطان أم لا. ومع ذلك، كان هناك انخفاض كبير في الكشف عن PTEN في المرضى الذين خضعوا للعلاج الكيميائي قبل استرجاع العينة. تم تحديد كل من البويضات المغلقة بالجريبات البدائية التي عبرت عن FOXO3 وتلك التي لم يتم تحديدها في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي وأولئك الذين لم يتم علاجهم. أظهرت البصيلات البدائية الموجبة لـ FOXO3 إما موضع FOXO3 النووي أو موضع pFOXO3 السيتوبلازمي. علاوة على ذلك، لوحظت أيضًا الجريبات البدائية الانتقالية التي تعبر عن FOXO3 النووي و pFOXO3 السيتوبلازمي. أظهرت البويضات المغلقة بالجريبات الأولية توطين pFOXO3 السيتوبلازمي، بينما في المراحل الأكثر تقدمًا من تكوين الجريبات، انتقل التعبير إلى الطبقة الجسدية. لم يتم تحديد اختلافات إحصائية كبيرة في الكشف عن FOXO3 و pFOXO3 في المرضى الذين تلقوا أو لم يتلقوا العلاج الكيميائي قبل جمع العينات. كانت البصيلات الأولية التي تعبر عن FOXO3 ولا تعبر عنه موجودة بالتساوي في كل من مبيض المرضى الذين خضعوا للعلاج الكيميائي وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. بقي تعبير FOXO3 دون تغيير استجابة للعلاج الكيميائي. والجدير بالذكر أن الكشف عن PTEN قد انخفض بشكل كبير في المرضى الذين عولجوا، مما يستدعي إجراء تحقيق متعمق، بالنظر إلى حجم العينة المحدود الذي تم فحصه في هذه الدراسة.Translated Description (French)
L'expression de FOXO3/pFOXO3 et de PTEN est connue pour réguler la dormance/l'activation des follicules primordiaux ovariens. La façon dont la chimiothérapie pourrait influencer l'expression de FOXO3 et de PTEN chez les filles pré et post-ménarchéales atteintes d'un cancer extra-gonadique reste inexplorée. Des échantillons d'ovaires ont été prélevés chez 27 filles souffrant d'un cancer extra-gonadique. Parmi ceux-ci, 8 patients avaient reçu une chimiothérapie avant le prélèvement de l'échantillon. Le tissu ovarien prélevé au moment de la chirurgie a été fixé dans du formaldéhyde à 10% pour l'immunohistochimie ou l'immunofluorescence FOXO3/pFOXO3 et PTEN, ou stocké à -80 °C pour le Western blot, ou conservé dans l'ARN plus tard pour la RT-PCR. Le PTEN a été détecté dans un nombre limité d'ovocytes primordiaux inclus dans les follicules chez environ cinquante pour cent des patients, qu'ils aient ou non reçu un traitement anticancéreux. Cependant, il y avait une diminution significative de la détection du PTEN chez les patients qui ont subi un traitement de chimiothérapie avant le prélèvement de l'échantillon. Les deux ovocytes primordiaux folliculaires exprimant FOXO3 et ceux qui ne l'exprimaient pas ont été identifiés chez les patients traités par chimiothérapie et ceux qui ne l'étaient pas. Les follicules primordiaux positifs pour FOXO3 présentaient soit une localisation nucléaire de FOXO3, soit une localisation cytoplasmique de pFOXO3. De plus, des follicules primordiaux transitionnels exprimant le FOXO3 nucléaire et le pFOXO3 cytoplasmique ont également été observés. Les ovocytes primaires inclus dans le follicule présentaient une localisation cytoplasmique de pFOXO3, alors qu'aux stades plus avancés de la folliculogenèse, l'expression se déplaçait vers la couche somatique. Aucune différence statistique significative n'a été identifiée dans la détection de FOXO3 et de pFOXO3 chez les patientes ayant reçu ou non une chimiothérapie avant le prélèvement de l'échantillon. Les follicules primordiaux exprimant et n'exprimant pas FOXO3 étaient également présents dans les ovaires des patientes ayant reçu une chimiothérapie et de celles n'ayant pas reçu de chimiothérapie. L'expression de FOXO3 est restée inchangée en réponse au traitement par chimiothérapie. Notamment, la détection du PTEN a été significativement réduite chez les patients traités, ce qui justifie une investigation approfondie, compte tenu de la taille limitée de l'échantillon examiné dans la présente étude.Translated Description (Spanish)
Se sabe que la expresión de FOXO3/pFOXO3 y PTEN regula la latencia/activación de los folículos primordiales ováricos. Cómo la quimioterapia podría influir en la expresión de FOXO3 y PTEN en niñas pre y posmenárquicas con cáncer extragonadal sigue sin explorarse. Se recogieron muestras de ovario de 27 niñas que padecían cáncer extragonadal. De estos, 8 pacientes habían recibido quimioterapia antes del momento de la recolección de la muestra. El tejido ovárico recogido en el momento de la cirugía se fijó en formaldehído al 10% para FOXO3/pFOXO3 y la inmunohistoquímica o inmunofluorescencia de PTEN, o se almacenó a -80 °C para la transferencia Western, o se conservó en ARN más tarde para RT-PCR.PTEN se detectó en un número limitado de ovocitos encerrados en el folículo primordial en aproximadamente el cincuenta por ciento de los pacientes, independientemente de si habían recibido tratamiento contra el cáncer o no. Sin embargo, hubo una disminución significativa en la detección de PTEN en pacientes que se sometieron a tratamiento de quimioterapia antes de la recuperación de la muestra. Tanto los ovocitos primordiales encerrados en el folículo que expresaban FOXO3 como los que no se identificaron en pacientes que fueron tratados con quimioterapia y en aquellos que no lo fueron. Los folículos primordiales positivos para FOXO3 exhibieron localización nuclear de FOXO3 o localización citoplasmática de pFOXO3. Además, también se observaron folículos primordiales de transición que expresaban FOXO3 nuclear y pFOXO3 citoplasmático. Los ovocitos primarios encerrados en el folículo mostraron localización citoplasmática de pFOXO3, mientras que en etapas más avanzadas de la foliculogénesis, la expresión se trasladó al estrato somático. No se identificaron diferencias estadísticas significativas en la detección de FOXO3 y pFOXO3 en pacientes que habían recibido o no quimioterapia antes de la recolección de la muestra. Los folículos primordiales que expresaban y no expresaban FOXO3 estaban igualmente presentes tanto en los ovarios de las pacientes que se sometieron a quimioterapia como en los que no. La expresión de FOXO3 permaneció inalterada en respuesta al tratamiento de quimioterapia. En particular, la detección de PTEN se redujo significativamente en los pacientes tratados, lo que justifica una investigación en profundidad, dado el tamaño limitado de la muestra examinada en el presente estudio.Files
s12905-023-02648-x.pdf
Files
(2.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:dabfe8d8dc2e1c95b1e5925a0cbb684d
|
2.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تعبير FOXO3 و PTEN في مبيض الفتيات المصابات بسرطان الغدد التناسلية مع أو بدون علاج كيميائي قبل الحفظ بالتبريد
- Translated title (French)
- Expression de FOXO3 et de PTEN dans l'ovaire des filles atteintes d'un cancer extra-gonadique avec ou sans traitement de chimiothérapie avant la cryoconservation
- Translated title (Spanish)
- Expresión de FOXO3 y PTEN en el ovario de niñas con cáncer extragonadal con o sin tratamiento de quimioterapia previo a la criopreservación
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4386944031
- DOI
- 10.1186/s12905-023-02648-x
References
- https://openalex.org/W1917900907
- https://openalex.org/W1933844860
- https://openalex.org/W1967783128
- https://openalex.org/W1968088508
- https://openalex.org/W1990723309
- https://openalex.org/W1995316224
- https://openalex.org/W1995380492
- https://openalex.org/W2010637356
- https://openalex.org/W2031503538
- https://openalex.org/W2035437353
- https://openalex.org/W2038988941
- https://openalex.org/W2042312745
- https://openalex.org/W2053428839
- https://openalex.org/W2072220114
- https://openalex.org/W2075029530
- https://openalex.org/W2080669943
- https://openalex.org/W2085679334
- https://openalex.org/W2091683582
- https://openalex.org/W2095949388
- https://openalex.org/W2104136026
- https://openalex.org/W2109166024
- https://openalex.org/W2113547198
- https://openalex.org/W2117082199
- https://openalex.org/W2132563186
- https://openalex.org/W2136159364
- https://openalex.org/W2137659071
- https://openalex.org/W2139777504
- https://openalex.org/W2156563694
- https://openalex.org/W2160172996
- https://openalex.org/W2167675593
- https://openalex.org/W2220562637
- https://openalex.org/W2332525088
- https://openalex.org/W2358008033
- https://openalex.org/W2462621173
- https://openalex.org/W2604439410
- https://openalex.org/W269291479
- https://openalex.org/W2765963789
- https://openalex.org/W2791193048
- https://openalex.org/W2911343259
- https://openalex.org/W2935808131
- https://openalex.org/W3027024630