Published August 4, 2011
| Version v1
Publication
Open
Assessment of severe malaria in a multicenter, phase III, RTS, S/AS01 malaria candidate vaccine trial: case definition, standardization of data collection and patient care
Creators
-
Johan Vekemans1
-
Kevin Marsh2
-
Brian Greenwood3, 4
- Amanda Leach1
-
William Kaboré5, 6
- Solange Soulanoudjingar7
-
Kwaku Poku Asante8, 9
-
Daniel Ansong10
-
Jennifer Evans11
-
Jahit Sacarlal12
- Philip Bejon2
- Portia Kamthunzi
-
Nahya Salim13
-
Patricia Njuguna2
- Mary J. Hamel2
- Walter Otieno2
- Samwel Gesase14
-
David Schellenberg15
- 1. GlaxoSmithKline (Belgium)
- 2. Kenya Medical Research Institute
- 3. University of London
- 4. London School of Hygiene & Tropical Medicine
- 5. Centre Muraz
- 6. Institut de Recherche en Sciences de la Santé
- 7. Albert Schweitzer Hospital
- 8. Kintampo Health Research Centre
- 9. Ghana Health Service
- 10. Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- 11. Kumasi Centre for Collaborative Research in Tropical Medicine
- 12. Manhiça Health Research Centre
- 13. Ifakara Health Institute
- 14. National Institute for Medical Research
- 15. U.S. President's Malaria Initiative
Description
An effective malaria vaccine, deployed in conjunction with other malaria interventions, is likely to substantially reduce the malaria burden. Efficacy against severe malaria will be a key driver for decisions on implementation. An initial study of an RTS, S vaccine candidate showed promising efficacy against severe malaria in children in Mozambique. Further evidence of its protective efficacy will be gained in a pivotal, multi-centre, phase III study. This paper describes the case definitions of severe malaria used in this study and the programme for standardized assessment of severe malaria according to the case definition.Case definitions of severe malaria were developed from a literature review and a consensus meeting of expert consultants and the RTS, S Clinical Trial Partnership Committee, in collaboration with the World Health Organization and the Malaria Clinical Trials Alliance. The same groups, with input from an Independent Data Monitoring Committee, developed and implemented a programme for standardized data collection.The case definitions developed reflect the typical presentations of severe malaria in African hospitals. Markers of disease severity were chosen on the basis of their association with poor outcome, occurrence in a significant proportion of cases and on an ability to standardize their measurement across research centres. For the primary case definition, one or more clinical and/or laboratory markers of disease severity have to be present, four major co-morbidities (pneumonia, meningitis, bacteraemia or gastroenteritis with severe dehydration) are excluded, and a Plasmodium falciparum parasite density threshold is introduced, in order to maximize the specificity of the case definition. Secondary case definitions allow inclusion of co-morbidities and/or allow for the presence of parasitaemia at any density. The programmatic implementation of standardized case assessment included a clinical algorithm for evaluating seriously sick children, improvements to care delivery and a robust training and evaluation programme for clinicians.The case definition developed for the pivotal phase III RTS, S vaccine study is consistent with WHO recommendations, is locally applicable and appropriately balances sensitivity and specificity in the diagnosis of severe malaria. Processes set up to standardize severe malaria data collection will allow robust assessment of the efficacy of the RTS, S vaccine against severe malaria, strengthen local capacity and benefit patient care for subjects in the trial.Clinicaltrials.gov NCT00866619.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
من المرجح أن يؤدي لقاح الملاريا الفعال، الذي يتم نشره جنبًا إلى جنب مع التدخلات الأخرى لمكافحة الملاريا، إلى تقليل عبء الملاريا بشكل كبير. ستكون الفعالية ضد الملاريا الحادة محركًا رئيسيًا لاتخاذ القرارات بشأن التنفيذ. أظهرت دراسة أولية لمرشح لقاح RTS، S فعالية واعدة ضد الملاريا الحادة لدى الأطفال في موزمبيق. سيتم الحصول على مزيد من الأدلة على فعاليته الوقائية في دراسة محورية متعددة المراكز في المرحلة الثالثة. تصف هذه الورقة تعريفات حالة الملاريا الحادة المستخدمة في هذه الدراسة وبرنامج التقييم الموحد للملاريا الحادة وفقًا لتعريف الحالة. تم تطوير تعريفات حالة الملاريا الحادة من مراجعة الأدبيات واجتماع إجماعي للخبراء الاستشاريين ولجنة شراكة التجارب السريرية RTS و S، بالتعاون مع منظمة الصحة العالمية وتحالف التجارب السريرية للملاريا. وقامت نفس المجموعات، بمدخلات من لجنة مستقلة لرصد البيانات، بوضع وتنفيذ برنامج لجمع البيانات الموحدة. وتعكس تعاريف الحالات التي تم تطويرها العروض النموذجية للملاريا الحادة في المستشفيات الأفريقية. تم اختيار علامات شدة المرض على أساس ارتباطها بنتائج سيئة، وحدوثها في نسبة كبيرة من الحالات وعلى القدرة على توحيد قياسها عبر مراكز البحوث. بالنسبة لتعريف الحالة الأولية، يجب أن يكون هناك واحد أو أكثر من العلامات السريرية و/أو المختبرية لشدة المرض، ويتم استبعاد أربعة أمراض مصاحبة رئيسية (الالتهاب الرئوي أو التهاب السحايا أو الجراثيم أو التهاب المعدة والأمعاء مع الجفاف الشديد)، ويتم إدخال عتبة كثافة طفيليات المتصورة المنجلية، من أجل زيادة خصوصية تعريف الحالة. تسمح تعريفات الحالة الثانوية بإدراج الأمراض المصاحبة و/أو تسمح بوجود طفيلية الدم في أي كثافة. تضمن التنفيذ البرنامجي لتقييم الحالة الموحد خوارزمية سريرية لتقييم الأطفال المصابين بأمراض خطيرة، وتحسينات في تقديم الرعاية وبرنامج تدريب وتقييم قوي للأطباء. يتوافق تعريف الحالة الذي تم تطويره للمرحلة المحورية الثالثة RTS، ودراسة لقاح S مع توصيات منظمة الصحة العالمية، وهو قابل للتطبيق محليًا ويوازن بشكل مناسب بين الحساسية والخصوصية في تشخيص الملاريا الحادة. ستسمح العمليات التي تم إعدادها لتوحيد جمع بيانات الملاريا الحادة بإجراء تقييم قوي لفعالية لقاح RTS، S ضد الملاريا الحادة، وتعزيز القدرة المحلية والاستفادة من رعاية المرضى للمشاركين في التجربة .Clinicaltrials.gov NCT00866619.Translated Description (French)
Un vaccin antipaludique efficace, déployé en conjonction avec d'autres interventions antipaludiques, est susceptible de réduire considérablement le fardeau du paludisme. L'efficacité contre le paludisme grave sera un facteur clé pour les décisions relatives à la mise en œuvre. Une étude initiale d'un candidat vaccin RTS, S a montré une efficacité prometteuse contre le paludisme sévère chez les enfants au Mozambique. D'autres preuves de son efficacité protectrice seront obtenues dans une étude pivot multicentrique de phase III. Cet article décrit les définitions de cas de paludisme grave utilisées dans cette étude et le programme d'évaluation normalisée du paludisme grave selon la définition de cas. Les définitions de cas de paludisme grave ont été élaborées à partir d'une revue de la littérature et d'une réunion de consensus d'experts-conseils et du Comité de partenariat pour les essais cliniques RTS, S, en collaboration avec l'Organisation mondiale de la Santé et la Malaria Clinical Trials Alliance. Les mêmes groupes, avec la contribution d'un comité indépendant de surveillance des données, ont élaboré et mis en œuvre un programme de collecte de données normalisées. Les définitions de cas élaborées reflètent les présentations typiques du paludisme grave dans les hôpitaux africains. Les marqueurs de la gravité de la maladie ont été choisis en fonction de leur association avec de mauvais résultats, de leur occurrence dans une proportion significative de cas et de leur capacité à normaliser leur mesure dans les centres de recherche. Pour la définition de cas primaire, un ou plusieurs marqueurs cliniques et/ou biologiques de la gravité de la maladie doivent être présents, quatre comorbidités majeures (pneumonie, méningite, bactériémie ou gastro-entérite avec déshydratation sévère) sont exclues, et un seuil de densité du parasite Plasmodium falciparum est introduit, afin de maximiser la spécificité de la définition de cas. Les définitions de cas secondaires permettent l'inclusion de comorbidités et/ou permettent la présence de parasitémie à n'importe quelle densité. La mise en œuvre programmatique de l'évaluation standardisée des cas comprenait un algorithme clinique pour évaluer les enfants gravement malades, des améliorations de la prestation des soins et un solide programme de formation et d'évaluation pour les cliniciens. La définition de cas développée pour l'étude pivot de phase III sur le vaccin RTS, S est conforme aux recommandations de l'OMS, est applicable localement et équilibre de manière appropriée la sensibilité et la spécificité dans le diagnostic du paludisme grave. Les processus mis en place pour normaliser la collecte de données sur le paludisme grave permettront une évaluation solide de l'efficacité du vaccin RTS, S contre le paludisme grave, renforceront les capacités locales et bénéficieront aux soins des patients pour les sujets de l'essai.Clinicaltrials.gov NCT00866619.Translated Description (Spanish)
Es probable que una vacuna eficaz contra la malaria, desplegada junto con otras intervenciones contra la malaria, reduzca sustancialmente la carga de la malaria. La eficacia contra la malaria grave será un factor clave para las decisiones sobre la implementación. Un estudio inicial de una vacuna candidata RTS, S mostró una eficacia prometedora contra la malaria grave en niños en Mozambique. Se obtendrá más evidencia de su eficacia protectora en un estudio pivotal, multicéntrico, de fase III. Este documento describe las definiciones de casos de malaria grave utilizadas en este estudio y el programa para la evaluación estandarizada de la malaria grave de acuerdo con la definición de caso. Las definiciones de casos de malaria grave se desarrollaron a partir de una revisión de la literatura y una reunión de consenso de consultores expertos y el Comité de Asociación de Ensayos Clínicos de RTS, S, en colaboración con la Organización Mundial de la Salud y la Alianza de Ensayos Clínicos de Malaria. Los mismos grupos, con el aporte de un Comité Independiente de Monitoreo de Datos, desarrollaron e implementaron un programa para la recopilación estandarizada de datos. Las definiciones de casos desarrolladas reflejan las presentaciones típicas de malaria grave en los hospitales africanos. Los marcadores de gravedad de la enfermedad se eligieron en función de su asociación con un resultado deficiente, la aparición en una proporción significativa de casos y la capacidad de estandarizar su medición en todos los centros de investigación. Para la definición primaria del caso, deben estar presentes uno o más marcadores clínicos y/o de laboratorio de la gravedad de la enfermedad, se excluyen cuatro comorbilidades principales (neumonía, meningitis, bacteriemia o gastroenteritis con deshidratación grave) y se introduce un umbral de densidad del parásito Plasmodium falciparum, con el fin de maximizar la especificidad de la definición del caso. Las definiciones de casos secundarios permiten la inclusión de comorbilidades y/o permiten la presencia de parasitemia en cualquier densidad. La implementación programática de la evaluación estandarizada de casos incluyó un algoritmo clínico para evaluar a los niños gravemente enfermos, mejoras en la prestación de atención y un sólido programa de capacitación y evaluación para los médicos. La definición de caso desarrollada para el estudio fundamental de la vacuna RTS, S de fase III es coherente con las recomendaciones de la OMS, es aplicable localmente y equilibra adecuadamente la sensibilidad y la especificidad en el diagnóstico de malaria grave. Los procesos establecidos para estandarizar la recopilación de datos sobre la malaria grave permitirán una evaluación sólida de la eficacia de la vacuna RTS, S contra la malaria grave, fortalecerán la capacidad local y beneficiarán la atención al paciente para los sujetos del ensayo.Clinicaltrials.gov NCT00866619.Files
1475-2875-10-221.pdf
Files
(2.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:2043a1951d074ea6bb0f877413ddb89f
|
2.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تقييم الملاريا الحادة في تجربة لقاح مرشح متعدد المراكز، المرحلة الثالثة، RTS، S/AS01 للملاريا: تعريف الحالة، وتوحيد جمع البيانات ورعاية المرضى
- Translated title (French)
- Évaluation du paludisme grave dans un essai multicentrique de phase III, RTS, S/AS01 sur un vaccin candidat contre le paludisme : définition de cas, normalisation de la collecte de données et des soins aux patients
- Translated title (Spanish)
- Evaluación de la malaria grave en un ensayo de vacuna candidata contra la malaria multicéntrico, de fase III, RTS, S/AS01: definición de caso, estandarización de la recopilación de datos y atención al paciente
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2137315308
- DOI
- 10.1186/1475-2875-10-221
References
- https://openalex.org/W1603854912
- https://openalex.org/W1845019034
- https://openalex.org/W1896227886
- https://openalex.org/W1903082494
- https://openalex.org/W1964734463
- https://openalex.org/W1965418384
- https://openalex.org/W1965925677
- https://openalex.org/W1967027757
- https://openalex.org/W1970564042
- https://openalex.org/W1976821841
- https://openalex.org/W1978673956
- https://openalex.org/W1991094288
- https://openalex.org/W1994086811
- https://openalex.org/W1997901320
- https://openalex.org/W1998394649
- https://openalex.org/W2000432635
- https://openalex.org/W2000659418
- https://openalex.org/W2003465978
- https://openalex.org/W2013268532
- https://openalex.org/W2021063311
- https://openalex.org/W2023488655
- https://openalex.org/W2027275016
- https://openalex.org/W2032532701
- https://openalex.org/W2035857031
- https://openalex.org/W2038910210
- https://openalex.org/W2046754389
- https://openalex.org/W2053664273
- https://openalex.org/W2056783617
- https://openalex.org/W2062976853
- https://openalex.org/W2069342251
- https://openalex.org/W2082103274
- https://openalex.org/W2083552524
- https://openalex.org/W2084266120
- https://openalex.org/W2090613637
- https://openalex.org/W2104419634
- https://openalex.org/W2104840405
- https://openalex.org/W2107954822
- https://openalex.org/W2109104657
- https://openalex.org/W2111572402
- https://openalex.org/W2123728918
- https://openalex.org/W2123828992
- https://openalex.org/W2124892357
- https://openalex.org/W2126114402
- https://openalex.org/W2133642262
- https://openalex.org/W2137698029
- https://openalex.org/W2139533311
- https://openalex.org/W2140304835
- https://openalex.org/W2142879334
- https://openalex.org/W2145001694
- https://openalex.org/W2145823987
- https://openalex.org/W2148292884
- https://openalex.org/W2157992236
- https://openalex.org/W2163611604
- https://openalex.org/W2166429409
- https://openalex.org/W2169749092
- https://openalex.org/W2186101998
- https://openalex.org/W2209500392
- https://openalex.org/W2322213143
- https://openalex.org/W2415324947
- https://openalex.org/W4211010162