Different IVIG Glycoforms Affect In Vitro Inhibition of Anti-Ganglioside Antibody-Mediated Complement Deposition
Creators
- 1. National University of Singapore
- 2. RIKEN
- 3. University of Bern
- 4. University of Malaya
Description
Intravenous immunoglobulin (IVIG) is the first line treatment for Guillain-Barré syndrome and multifocal motor neuropathy, which are caused by anti-ganglioside antibody-mediated complement-dependent cytotoxicity. IVIG has many potential mechanisms of action, and sialylation of the IgG Fc portion reportedly has an anti-inflammatory effect in antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity models. We investigated the effects of different IVIG glycoforms on the inhibition of antibody-mediated complement-dependent cytotoxicity. Deglycosylated, degalactosylated, galactosylated and sialylated IgG were prepared from IVIG following treatment with glycosidases and glycosyltransferases. Sera from patients with Guillain-Barré syndrome, Miller Fisher syndrome and multifocal motor neuropathy associated with anti-ganglioside antibodies were used. Inhibition of complement deposition subsequent to IgG or IgM autoantibody binding to ganglioside, GM1 or GQ1b was assessed on microtiter plates. Sialylated and galactosylated IVIGs more effectively inhibited C3 deposition than original IVIG or enzyme-treated IVIGs (agalactosylated and deglycosylated IVIGs). Therefore, sialylated and galactosylated IVIGs may be more effective than conventional IVIG in the treatment of complement-dependent autoimmune diseases.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) هو العلاج الأول لمتلازمة غيلان باريه والاعتلال العصبي الحركي متعدد البؤر، والتي تسببها السمية الخلوية المعتمدة على المكمل بوساطة الأجسام المضادة للعقيدات. يحتوي IVIG على العديد من آليات العمل المحتملة، ويقال إن سيلان جزء IgG Fc له تأثير مضاد للالتهابات في نماذج السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة. لقد حققنا في آثار مختلف أشكال الغليكوفورم IVIG على تثبيط السمية الخلوية المعتمدة على المكمل بوساطة الأجسام المضادة. تم تحضير الجلوبيولين المناعي ج (IgG) منزوع الجليكوزيل، منزوع الجالاكتوزيلات، منزوع الجالاكتوزيلات، منزوع الجالاكتوزيلات، منزوع الجالاكتوزيلات والسياليلات من IVIG بعد العلاج باستخدام الجليكوزيدات وناقلات الجليكوزيل. تم استخدام سيرا من المرضى الذين يعانون من متلازمة غيلان باريه ومتلازمة ميلر فيشر والاعتلال العصبي الحركي متعدد البؤر المرتبط بالأجسام المضادة للعقدة. تم تقييم تثبيط ترسيب المكمل بعد ربط الجسم المضاد لـ IgG أو IgM بـ ganglioside أو GM1 أو GQ1b على لوحات ميكروتر. تعمل IVIGs المعالجة بالسياليل والجالاكتوزيلات على تثبيط ترسيب C3 بشكل أكثر فعالية من IVIGs الأصلية أو IVIGs المعالجة بالإنزيم (agalactosylated و deglycosylated IVIGs). لذلك، قد تكون IVIGs المعالجة بالسياليل والجالاكتوزيلات أكثر فعالية من IVIGs التقليدية في علاج أمراض المناعة الذاتية المعتمدة على المكمل.Translated Description (French)
L'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) est le traitement de première intention du syndrome de Guillain-Barré et de la neuropathie motrice multifocale, qui sont causés par la cytotoxicité dépendante du complément médiée par les anticorps anti-gangliosides. L'IVIG a de nombreux mécanismes d'action potentiels, et la sialylation de la partie IgG Fc aurait un effet anti-inflammatoire dans les modèles de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps. Nous avons étudié les effets de différents glycoformes d'IgIV sur l'inhibition de la cytotoxicité dépendante du complément médiée par les anticorps. Des IgG déglycosylées, dégalactosylées, galactosylées et sialylées ont été préparées à partir d'IgIV après traitement avec des glycosidases et des glycosyltransférases. Des sérums de patients atteints du syndrome de Guillain-Barré, du syndrome de Miller Fisher et de neuropathie motrice multifocale associée à des anticorps anti-gangliosides ont été utilisés. L'inhibition du dépôt du complément à la suite de la liaison des auto-anticorps IgG ou IgM aux gangliosides, GM1 ou GQ1b a été évaluée sur des plaques de microtitrage. Les IgIV sialylés et galactosylés inhibaient plus efficacement le dépôt de C3 que les IgIV d'origine ou les IgIV traités par enzyme (IgIV agalactosylés et déglycosylés). Par conséquent, les IgIV sialylés et galactosylés peuvent être plus efficaces que les IgIV conventionnels dans le traitement des maladies auto-immunes dépendantes du complément.Translated Description (Spanish)
La inmunoglobulina intravenosa (IgIV) es el tratamiento de primera línea para el síndrome de Guillain-Barré y la neuropatía motora multifocal, que son causados por la citotoxicidad dependiente del complemento mediada por anticuerpos antigangliósidos. La IVIG tiene muchos mecanismos de acción potenciales y, según se informa, la sialilación de la porción Fc de IgG tiene un efecto antiinflamatorio en modelos de citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos. Investigamos los efectos de diferentes glicoformas de IVIG sobre la inhibición de la citotoxicidad dependiente del complemento mediada por anticuerpos. Las IgG desglicosiladas, desgalactosiladas, galactosiladas y sialiladas se prepararon a partir de IVIG después del tratamiento con glicosidasas y glicosiltransferasas. Se utilizaron sueros de pacientes con síndrome de Guillain-Barré, síndrome de Miller Fisher y neuropatía motora multifocal asociada con anticuerpos antigangliósidos. La inhibición de la deposición del complemento posterior a la unión del autoanticuerpo IgG o IgM al gangliósido, GM1 o GQ1b se evaluó en placas de microtitulación. Las IVIG sialiladas y galactosiladas inhibieron más eficazmente la deposición de C3 que las IVIG originales o las IVIG tratadas con enzimas (IVIG agalactosiladas y desglicosiladas). Por lo tanto, las IVIG sialiladas y galactosiladas pueden ser más efectivas que las IVIG convencionales en el tratamiento de enfermedades autoinmunes dependientes del complemento.Files
journal.pone.0107772&type=printable.pdf
Files
(743.8 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:70f2ba6de00e2666bfaaa4e324a4bcbd
|
743.8 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تؤثر الغليكوفورمات المختلفة IVIG في المختبر على تثبيط ترسيب المكمل المضاد للجسم المضاد للجانجليوزيد بوساطة الأجسام المضادة
- Translated title (French)
- Différentes glycoformes IVIG affectent l'inhibition in vitro du dépôt de compléments à médiation par anticorps anti-gangliosides
- Translated title (Spanish)
- Diferentes glicoformas de IVIG afectan la inhibición in vitro de la deposición del complemento mediada por anticuerpos antigangliósidos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2103712264
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0107772
References
- https://openalex.org/W1964180982
- https://openalex.org/W1966637800
- https://openalex.org/W1989449493
- https://openalex.org/W1992836113
- https://openalex.org/W2000368393
- https://openalex.org/W2003625003
- https://openalex.org/W2006388669
- https://openalex.org/W2033815356
- https://openalex.org/W2035433348
- https://openalex.org/W2068751098
- https://openalex.org/W2072765129
- https://openalex.org/W2100518445
- https://openalex.org/W2120953264
- https://openalex.org/W2152305238
- https://openalex.org/W2314309884