Published May 15, 2023 | Version v1
Publication Open

Phase 2 randomised placebo-controlled trial of spironolactone and dexamethasone versus dexamethasone in COVID-19 hospitalised patients in Delhi

Creators

  • 1. Maulana Azad Medical College
  • 2. Edinburgh Royal Infirmary
  • 3. Centre for Inflammation Research
  • 4. The Queen's Medical Research Institute
  • 5. University of Edinburgh
  • 6. Hammersmith Hospital

Description

Abstract Background In this phase 2 randomised placebo-controlled clinical trial in patients with COVID-19, we hypothesised that blocking mineralocorticoid receptors using a combination of dexamethasone to suppress cortisol secretion and spironolactone is safe and may reduce illness severity. Methods Hospitalised patients with confirmed COVID-19 were randomly allocated to low dose oral spironolactone (50 mg day 1, then 25 mg once daily for 21 days) or standard of care in a 2:1 ratio. Both groups received dexamethasone 6 mg daily for 10 days. Group allocation was blinded to the patient and research team. Primary outcomes were time to recovery, defined as the number of days until patients achieved WHO Ordinal Scale (OS) category ≤ 3, and the effect of spironolactone on aldosterone, D-dimer, angiotensin II and Von Willebrand Factor (VWF). Results One hundred twenty patients with PCR confirmed COVID were recruited in Delhi from 01 February to 30 April 2021. 74 were randomly assigned to spironolactone and dexamethasone (SpiroDex), and 46 to dexamethasone alone (Dex). There was no significant difference in the time to recovery between SpiroDex and Dex groups (SpiroDex median 4.5 days, Dex median 5.5 days, p = 0.055). SpiroDex patients had significantly lower D-dimer levels on days 4 and 7 (day 7 mean D-dimer: SpiroDex 1.15 µg/mL, Dex 3.15 µg/mL, p = 0.0004) and aldosterone at day 7 (SpiroDex 6.8 ng/dL, Dex 14.52 ng/dL, p = 0.0075). There was no difference in VWF or angiotensin II levels between groups. For secondary outcomes, SpiroDex patients had a significantly greater number of oxygen free days and reached oxygen freedom sooner than the Dex group. Cough scores were no different during the acute illness, however the SpiroDex group had lower scores at day 28. There was no difference in corticosteroid levels between groups. There was no increase in adverse events in patients receiving SpiroDex. Conclusion Low dose oral spironolactone in addition to dexamethasone was safe and reduced D-dimer and aldosterone. Time to recovery was not significantly reduced. Phase 3 randomised controlled trials with spironolactone and dexamethasone should be considered. Trial registration The trial was registered on the Clinical Trials Registry of India TRI: CTRI/2021/03/031721, reference: REF/2021/03/041472. Registered on 04/03/2021.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

نبذة مختصرة في هذه المرحلة الثانية من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة بالعلاج الوهمي في مرضى كوفيد-19، افترضنا أن حجب مستقبلات الكورتيكويد المعدني باستخدام مزيج من الديكساميثازون لقمع إفراز الكورتيزول والسبيرونولاكتون آمن وقد يقلل من شدة المرض. تم تخصيص المرضى الذين تم نقلهم إلى المستشفى والذين تأكدت إصابتهم بكوفيد-19 بشكل عشوائي لجرعة منخفضة من سبيرونولاكتون عن طريق الفم (50 ملغ في اليوم الأول، ثم 25 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 21 يومًا) أو معيار الرعاية بنسبة 2:1. تلقت كلتا المجموعتين ديكساميثازون 6 ملجم يوميًا لمدة 10 أيام. تم حجب تخصيص المجموعة عن المريض وفريق البحث. كانت النتائج الأولية هي وقت التعافي، الذي تم تعريفه على أنه عدد الأيام حتى يحقق المرضى فئة المقياس الترتيبي لمنظمة الصحة العالمية ≤ 3، وتأثير سبيرونولاكتون على الألدوستيرون، دي- ديمر، أنجيوتنسين 2 وعامل فون ويلبراند (VWF). النتائج أكد مائة وعشرون مريضًا يعانون من تفاعل البوليميراز المتسلسل أنه تم تجنيد كوفيد في دلهي في الفترة من 1 فبراير إلى 30 أبريل 2021. تم تعيين 74 بشكل عشوائي إلى سبيرونولاكتون وديكساميثازون (SpiroDex)، و 46 إلى ديكساميثازون وحده (DEX). لم يكن هناك فرق كبير في وقت التعافي بين مجموعتي SpiroDex و DEX (متوسط SpiroDex 4.5 أيام، متوسط DEX 5.5 أيام، p = 0.055). كان لدى مرضى SpiroDex مستويات أقل بكثير من D - dimer في اليومين 4 و 7 (اليوم 7 يعني D - dimer: SpiroDex 1.15 ميكروغرام/مل، Dex 3.15 ميكروغرام/مل، p = 0.0004) والألدوستيرون في اليوم 7 (SpiroDex 6.8 نانوغرام/ديسيلتر، Dex 14.52 نانوغرام/ديسيلتر، p = 0.0075). لم يكن هناك اختلاف في مستويات عامل التدفق الوريدي أو الأنجيوتنسين 2 بين المجموعات. بالنسبة للنتائج الثانوية، كان لدى مرضى SpiroDex عدد أكبر بكثير من الأيام الخالية من الأكسجين ووصلوا إلى حرية الأكسجين في وقت أقرب من مجموعة DEX. لم تكن درجات السعال مختلفة خلال المرض الحاد، ولكن كان لدى مجموعة سبيروديكس درجات أقل في اليوم 28. لم يكن هناك فرق في مستويات الكورتيكوستيرويد بين المجموعات. لم تكن هناك زيادة في الآثار السلبية لدى المرضى الذين يتلقون SpiroDex. استنتاج كان سبيرونولاكتون الفموي منخفض الجرعة بالإضافة إلى ديكساميثازون آمنًا وخفض D - dimer والألدوستيرون. لم يتم تقليل وقت التعافي بشكل كبير. يجب النظر في تجارب المرحلة 3 المعشاة ذات الشواهد مع سبيرونولاكتون وديكساميثازون. التسجيل التجريبي تم تسجيل التجربة في سجل التجارب السريرية في الهند TRI: CTRI/2021/03/031721، المرجع: REF/2021/03/041472. تم التسجيل في 04/03/2021.

Translated Description (French)

Résumé Contexte Dans cet essai clinique de phase 2 randomisé contrôlé contre placebo chez des patients atteints de COVID-19, nous avons émis l'hypothèse que le blocage des récepteurs des minéralocorticoïdes à l'aide d'une combinaison de dexaméthasone pour supprimer la sécrétion de cortisol et de spironolactone est sûr et peut réduire la gravité de la maladie. Méthodes Les patients hospitalisés avec COVID-19 confirmé ont été répartis au hasard entre la spironolactone orale à faible dose (50 mg jour 1, puis 25 mg une fois par jour pendant 21 jours) ou le traitement standard dans un rapport de 2:1. Les deux groupes ont reçu 6 mg de dexaméthasone par jour pendant 10 jours. L'allocation du groupe a été masquée au patient et à l'équipe de recherche. Les principaux critères de jugement étaient le délai de récupération, défini comme le nombre de jours jusqu'à ce que les PATIENTS atteignent la catégorie de l'échelle ordinale (OS) de l'OMS ≤ 3, et l'effet de la spironolactone sur l'aldostérone, le D-dimère, l'angiotensine II et le facteur de von Willebrand (VWF). Résultats Cent vingt patients atteints de COVID confirmée par PCR ont été recrutés à Delhi du 01 février au 30 avril 2021. 74 ont été assignés au hasard à la spironolactone et à la dexaméthasone (SpiroDex), et 46 à la dexaméthasone seule (DEX). Il n'y avait pas de différence significative dans le temps de récupération entre les groupes SpiroDex et DEX (médiane de SpiroDex 4,5 jours, médiane de DEX 5,5 jours, p = 0,055). Les patients SpiroDex présentaient des taux de D-dimère significativement plus faibles aux jours 4 et 7 (D-dimère moyen du jour 7 : SpiroDex 1,15 µg/mL, DEX 3,15 µg/mL, p = 0,0004) et d'aldostérone au jour 7 (SpiroDex 6,8 ng/dL, DEX 14,52 ng/dL, p = 0,0075). Il n'y avait pas de différence dans les taux de FVW ou d'angiotensine II entre les groupes. Pour les critères de jugement secondaires, les patients SpiroDex ont eu un nombre significativement plus élevé de jours sans oxygène et ont atteint la liberté d'oxygène plus tôt que le groupe DEX. Les scores de toux n'étaient pas différents pendant la maladie aiguë, mais le groupe SpiroDex avait des scores plus faibles au jour 28. Il n'y avait pas de différence dans les taux de corticostéroïdes entre les groupes. Il n'y a pas eu d'augmentation des événements indésirables chez les patients recevant SpiroDex. Conclusion La spironolactone orale à faible dose en plus de la dexaméthasone était sûre et réduisait le D-dimère et l'aldostérone. Le temps de récupération n'a pas été significativement réduit. Des essais contrôlés randomisés de phase 3 avec la spironolactone et la dexaméthasone doivent être envisagés. Enregistrement de l'essai L'essai a été enregistré sur le registre des essais cliniques de l'Inde TRI : CTRI/2021/03/031721, référence : REF/2021/03/041472. Enregistré le 04/03/2021.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes En este ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo de fase 2 en pacientes con COVID-19, planteamos la hipótesis de que el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides mediante el uso de una combinación de dexametasona para suprimir la secreción de cortisol y espironolactona es seguro y puede reducir la gravedad de la enfermedad. Métodos Los pacientes hospitalizados con COVID-19 confirmado se asignaron aleatoriamente a dosis bajas de espironolactona oral (50 mg el día 1, luego 25 mg una vez al día durante 21 días) o al estándar de atención en una proporción de 2:1. Ambos grupos recibieron 6 mg de dexametasona al día durante 10 días. La asignación del grupo fue ciega para el paciente y el equipo de investigación. Los resultados primarios fueron el tiempo hasta la recuperación, definido como el número de días hasta QUE los pacientes alcanzaron la categoría ≤ 3 de la escala ordinal (SG) de la OMS, y el efecto de la espironolactona sobre la aldosterona, el dímero D, la angiotensina II y el factor de von Willebrand (VWF). Resultados Ciento veinte pacientes con COVID confirmado por PCR fueron reclutados en Delhi del 1 de febrero al 30 de abril de 2021. 74 fueron asignados aleatoriamente a espironolactona y dexametasona (SpiroDex), y 46 a dexametasona sola (Dex). No hubo diferencias significativas en el tiempo de recuperación entre los grupos de SpiroDex y Dex (mediana de SpiroDex de 4,5 días, mediana de Dex de 5,5 días, p = 0,055). Los pacientes con SpiroDex tuvieron niveles de dímero D significativamente más bajos en los días 4 y 7 (dímero D medio del día 7: SpiroDex 1.15 µg/mL, Dex 3.15 µg/mL, p = 0.0004) y aldosterona en el día 7 (SpiroDex 6.8 ng/dL, Dex 14.52 ng/dL, p = 0.0075). No hubo diferencias en los niveles de VWF o angiotensina II entre los grupos. Para los resultados secundarios, los pacientes con SpiroDex tuvieron un número significativamente mayor de días sin oxígeno y alcanzaron la libertad de oxígeno antes que el grupo Dex. Las puntuaciones de tos no fueron diferentes durante la enfermedad aguda, sin embargo, el grupo de SpiroDex tuvo puntuaciones más bajas en el día 28. No hubo diferencias en los niveles de corticosteroides entre los grupos. No hubo aumento de eventos adversos en pacientes que recibieron SpiroDex. Conclusión La espironolactona oral a dosis bajas además de la dexametasona fue segura y redujo el dímero D y la aldosterona. El tiempo hasta la recuperación no se redujo significativamente. Se deben considerar los ensayos controlados aleatorios de fase 3 con espironolactona y dexametasona. Registro del ensayo El ensayo se inscribió en el Registro de Ensayos Clínicos de la India TRI: CTRI/2021/03/031721, referencia: REF/2021/03/041472. Inscrita el 04/03/2021.

Files

s12879-023-08286-w.pdf

Files (1.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:c478e4d635da0c7fc94f0ec78fb43abc
1.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
المرحلة الثانية من التجارب العشوائية المضبوطة بالعلاج الوهمي على السبيرونولاكتون والديكساميثازون مقابل الديكساميثازون لدى مرضى كوفيد-19 في المستشفى في دلهي
Translated title (French)
Essai de phase 2 randomisé contrôlé versus placebo de spironolactone et dexaméthasone versus dexaméthasone chez des patients hospitalisés COVID-19 à Delhi
Translated title (Spanish)
Ensayo aleatorizado de fase 2 controlado con placebo de espironolactona y dexametasona versus dexametasona en pacientes hospitalizados por COVID-19 en Delhi

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4376610566
DOI
10.1186/s12879-023-08286-w

Is supplement to
https://openalex.org/W4234160658 (Other)
https://openalex.org/W4232426836 (Other)
https://openalex.org/W2589899659 (Other)
https://openalex.org/W2404336673 (Other)
https://openalex.org/W2322243425 (Other)
https://openalex.org/W2312942238 (Other)
https://openalex.org/W2037408526 (Other)
https://openalex.org/W2019972925 (Other)
https://openalex.org/W2019725123 (Other)
https://openalex.org/W2017346924 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W2008509221
  • https://openalex.org/W2019672578
  • https://openalex.org/W3008461878
  • https://openalex.org/W3009885589
  • https://openalex.org/W3010441732
  • https://openalex.org/W3015900407
  • https://openalex.org/W3017258575
  • https://openalex.org/W3017331996
  • https://openalex.org/W3018494531
  • https://openalex.org/W3034858522
  • https://openalex.org/W3038756503
  • https://openalex.org/W3085623096
  • https://openalex.org/W3106786965
  • https://openalex.org/W3121028362
  • https://openalex.org/W3127791429
  • https://openalex.org/W3132051545
  • https://openalex.org/W3165656738
  • https://openalex.org/W3174635239
  • https://openalex.org/W3213310180
  • https://openalex.org/W4210625947
  • https://openalex.org/W4281770368
  • https://openalex.org/W4292160916
  • https://openalex.org/W4293105122