Published September 13, 2021
| Version v1
Publication
Open
Synthesis, anti-diabetic and <i>in silico</i> QSAR analysis of flavone hydrazide Schiff base derivatives
Creators
- 1. University of Sindh
- 2. Dow University of Health Sciences
- 3. Imam Abdulrahman Bin Faisal University
- 4. International Center for Chemical and Biological Sciences
- 5. University of Karachi
- 6. Universiti Teknologi MARA
Description
This study reports synthesis of flavone hydrazide Schiff base derivatives with diverse functionalities for the cure of diabetic mellitus and their a-glucosidase inhibitor and in silico studies. In this regard, Flavone derivatives 1-20 has synthesized and characterized by various spectroscopic techniques. These compounds showed significant potential towards a-glucosidase enzyme inhibition activity and found to be many fold better active than the standard Acarbose (IC50 = 39.45 ± 0.11 µM). The IC50values ranges 1.02-38.1 µM. Among these, compounds 1(IC50 = 4.6 ± 0.23 µM), 2(IC50 = 1.02 ± 0.2 µM), 3(IC50 = 7.1 ± 0.11 µM), 4(IC50 = 8.3 ± 0.34 µM), 5(IC50 = 7.4 ± 0.15 µM), 6(IC50 = 8.5 ± 0.27 µM) and 18 (IC50 = 1.09 ± 0.26 µM) showed highest activity. It was revealed that the analogues having -OH substitution have higher activity than their look likes. The molecular docking analysis revealed that these molecules have high potential to interact with the protein molecule and have high ability to bind with the enzyme. Furthermore, in silico pharmacokinetics, physicochemical studies were also performed for these derivatives. The bioavailability radar analysis explored that of all these compounds have excellent bioavailability for five (5) descriptors, however, the sixth descriptor of instauration is slightly increased in all compounds.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تشير هذه الدراسة إلى توليف مشتقات قاعدة فلافون هيدرازيد شيف مع وظائف متنوعة لعلاج مرض السكري ومثبطات الجلوكوزيداز وفي دراسات السيليكو. في هذا الصدد، تم تصنيع مشتقات فلافون 1-20 وتميزت بتقنيات مطيافية مختلفة. أظهرت هذه المركبات إمكانات كبيرة تجاه نشاط تثبيط إنزيم a - glucosidase ووجد أنها نشطة بشكل أفضل بكثير من Acarbose القياسي (IC50 = 39.45 ± 0.11 ميكرومتر). تتراوح قيم IC50 بين 1.02-38.1 ميكرومتر. من بين هذه، أظهرت المركبات 1(IC50 = 4.6 ± 0.23 ميكرومتر)، 2(IC50 = 1.02 ± 0.2 ميكرومتر)، 3(IC50 = 7.1 ± 0.11 ميكرومتر)، 4(IC50 = 8.3 ± 0.34 ميكرومتر)، 5(IC50 = 7.4 ± 0.15 ميكرومتر)، 6(IC50 = 8.5 ± 0.27 ميكرومتر) و 18 (IC50 = 1.09 ± 0.26 ميكرومتر) أعلى نشاط. تم الكشف عن أن النظائر التي لها استبدال - OH لها نشاط أعلى من مظهرها. كشف تحليل الالتحام الجزيئي أن هذه الجزيئات لديها إمكانات عالية للتفاعل مع جزيء البروتين ولها قدرة عالية على الارتباط بالإنزيم. علاوة على ذلك، في الحرائك الدوائية السيليكية، أجريت أيضًا دراسات فيزيائية كيميائية لهذه المشتقات. استكشف تحليل رادار التوافر الحيوي أنه من بين جميع هذه المركبات لديها توافر حيوي ممتاز لخمسة (5) واصفات، ومع ذلك، فإن الواصف السادس للتركيب يزداد قليلاً في جميع المركبات. تم التواصل بواسطة Ramaswamy H. Sarma.Translated Description (French)
Cette étude rapporte la synthèse de dérivés de la base de Schiff d'hydrazide de flavone avec diverses fonctionnalités pour la guérison du sucré diabétique et de leur inhibiteur de l'a-glucosidase et des études in silico. À cet égard, les dérivés de la flavone 1-20 ont synthétisé et caractérisé par diverses techniques spectroscopiques. Ces composés ont montré un potentiel significatif pour l'activité d'inhibition de l'enzyme a-glucosidase et se sont révélés beaucoup plus actifs que l'Acarbose standard (IC50 = 39,45 ± 0,11 µM). Les valeurs IC50 varient de 1,02 à 38,1 µM. Parmi ceux-ci, les composés 1(CI50 = 4,6 ± 0,23 µM), 2(CI50 = 1,02 ± 0,2 µM), 3(CI50 = 7,1 ± 0,11 µM), 4(CI50 = 8,3 ± 0,34 µM), 5(CI50 = 7,4 ± 0,15 µM), 6(CI50 = 8,5 ± 0,27 µM) et 18 (CI50 = 1,09 ± 0,26 µM) ont montré la plus forte activité. Il a été révélé que les analogues ayant une substitution -OH ont une activité plus élevée que leur apparence. L'analyse d'amarrage moléculaire a révélé que ces molécules ont un fort potentiel d'interaction avec la molécule de protéine et une forte capacité à se lier à l'enzyme. De plus, en pharmacocinétique silico, des études physico-chimiques ont également été réalisées pour ces dérivés. L'analyse radar de biodisponibilité a exploré que de tous ces composés ont une excellente biodisponibilité pour cinq (5) descripteurs, cependant, le sixième descripteur d'instauration est légèrement augmenté dans tous les composés.Communiqué par Ramaswamy H. Sarma.Translated Description (Spanish)
Este estudio informa sobre la síntesis de derivados de la base de Schiff de flavona hidrazida con diversas funcionalidades para la cura de la diabetes mellitus y su inhibidor de la a-glucosidasa y estudios in silico. En este sentido, los derivados de Flavone 1-20 se han sintetizado y caracterizado mediante diversas técnicas espectroscópicas. Estos compuestos mostraron un potencial significativo hacia la actividad de inhibición de la enzima a-glucosidasa y se encontró que eran muchas veces más activos que la Acarbosa estándar (IC50 = 39.45 ± 0.11 µM). Los valores de IC50 oscilan entre 1,02 y 38,1 µM. Entre estos, los compuestos 1(IC50 = 4.6 ± 0.23 µM), 2(IC50 = 1.02 ± 0.2 µM), 3(IC50 = 7.1 ± 0.11 µM), 4(IC50 = 8.3 ± 0.34 µM), 5(IC50 = 7.4 ± 0.15 µM), 6(IC50 = 8.5 ± 0.27 µM) y 18 (IC50 = 1.09 ± 0.26 µM) mostraron la mayor actividad. Se reveló que los análogos que tienen sustitución -OH tienen mayor actividad que su apariencia. El análisis de acoplamiento molecular reveló que estas moléculas tienen un alto potencial para interactuar con la molécula de proteína y tienen una alta capacidad para unirse con la enzima. Además, también se realizaron estudios fisicoquímicos de farmacocinética in silico para estos derivados. El análisis de radar de biodisponibilidad exploró que de todos estos compuestos tienen una excelente biodisponibilidad para cinco (5) descriptores, sin embargo, el sexto descriptor de instauración está ligeramente aumentado en todos los compuestos. Comunicado por Ramaswamy H. Sarma.Files
30742846.pdf.pdf
Files
(3.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:94af730c4ddcbabab8102a2799538197
|
3.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تخليق، تحليل مضاد للسكري <i>وفي السيليكو</i> QSAR لمشتقات قاعدة فلافون هيدرازيد شيف
- Translated title (French)
- Synthèse, analyse QSAR antidiabétique et <i>in silico</i> des dérivés de la base de Schiff de l'hydrazide de flavone
- Translated title (Spanish)
- Análisis QSAR de síntesis, antidiabético e <i>in silico</i> de derivados de la base de Schiff de flavona hidrazida
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3199358165
- DOI
- 10.1080/07391102.2021.1975565
References
- https://openalex.org/W1485225252
- https://openalex.org/W1497665647
- https://openalex.org/W1964616422
- https://openalex.org/W1983284328
- https://openalex.org/W1987287280
- https://openalex.org/W1987525508
- https://openalex.org/W1987670445
- https://openalex.org/W1994901740
- https://openalex.org/W2006522535
- https://openalex.org/W2016403352
- https://openalex.org/W2025271029
- https://openalex.org/W2040689267
- https://openalex.org/W2044168994
- https://openalex.org/W2050723215
- https://openalex.org/W2051210555
- https://openalex.org/W2059067578
- https://openalex.org/W2059272055
- https://openalex.org/W2066229446
- https://openalex.org/W2075033480
- https://openalex.org/W2090272290
- https://openalex.org/W2090562487
- https://openalex.org/W2095042627
- https://openalex.org/W2099930536
- https://openalex.org/W2109447054
- https://openalex.org/W2128394906
- https://openalex.org/W2129434797
- https://openalex.org/W2132629607
- https://openalex.org/W2135732933
- https://openalex.org/W2142678478
- https://openalex.org/W2151460035
- https://openalex.org/W2162760238
- https://openalex.org/W2396930286
- https://openalex.org/W2424778146
- https://openalex.org/W2593436234
- https://openalex.org/W2755584416
- https://openalex.org/W857389971