NLRP3 played a role in Trichinella spiralis-triggered Th2 and regulatory T cells response
Creators
- 1. Jilin University
- 2. Massachusetts General Hospital
- 3. Lanzhou Veterinary Research Institute
- 4. Chinese Academy of Agricultural Sciences
- 5. Bipar
Description
Abstract Trichinella spiralis maintains chronic infections within its host. Muscle larvae excretory-secretory products (MLES) typically induce parasite-specific immune responses such as the Th2 response and regulatory T cells (Tregs) by modulating dendritic cell (DC) phenotype via the recognition of pattern recognition receptors (PRRs), such as Nod-like receptors (NLRs). We aimed to investigate the role of NLRP3 in T. spiralis -triggered immune response. We found that larvae burden was increased in NLRP3 −/− mice compared to wild type (WT) mice. Administration of MLES induced higher levels of IL-4, IL-10, TGF-β and population of Tregs in WT mice than in NLRP3 −/− mice. In vitro, we showed that increased expression of CD40 on the surface of MLES-treated DCs was inhibited after NLRP3 knockout. Increased production of IL-1β, IL-18, IL-10 and TGF-β, but not IL-12p70, was significantly diminished in the absence of NLRP3. Furthermore, our results demonstrated that MLES-treated DCs induced higher levels of IL-4, IL-10 and TGF-β and populations of Tregs in vitro. These inductions were abolished by NLRP3 deficiency in DCs, suggesting that NLRP3 in MLES-treated DCs plays a role in promoting the Th2 and Treg response. Taken together, we identified for the first time the involvement of NLRP3 in host defences against T. spiralis .
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
تحافظ المستخلصات الشعيرية الحلزونية على الالتهابات المزمنة داخل مضيفها. عادة ما تحفز منتجات إفراز اليرقات العضلية (MLES) استجابات مناعية خاصة بالطفيليات مثل استجابة Th2 والخلايا التائية التنظيمية (Tregs) عن طريق تعديل النمط الظاهري للخلايا التغصنية (DC) عن طريق التعرف على مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs)، مثل مستقبلات تشبه العقدة (NLRs). كنا نهدف إلى التحقيق في دور NLRP3 في الاستجابة المناعية التي تسببها T. spiralis. وجدنا أن عبء اليرقات قد زاد في فئران NLRP3 -/- مقارنة بالفئران من النوع البري (WT). تسبب إعطاء MLES في مستويات أعلى من IL -4 و IL -10 و TGF - β ومجموعة من Tregs في فئران WT مما كانت عليه في NLRP3 -/- الفئران. في المختبر، أظهرنا أن زيادة التعبير عن CD40 على سطح DCs المعالجة بـ MLES قد تم تثبيطها بعد خروج المغلوب NLRP3. انخفضت زيادة إنتاج IL -1 β و IL -18 و IL -10 و TGF - β، ولكن ليس IL -12p70، بشكل كبير في غياب NLRP3. علاوة على ذلك، أظهرت نتائجنا أن DCs المعالجة بـ MLES تسببت في مستويات أعلى من IL -4 و IL -10 و TGF - β ومجموعات Tregs في المختبر. تم إلغاء هذه الإدخالات بسبب نقص NLRP3 في البلدان النامية، مما يشير إلى أن NLRP3 في البلدان النامية المعالجة بـ MLES تلعب دورًا في تعزيز استجابة TH2 و TREG. حددنا معًا لأول مرة تورط NLRP3 في دفاعات المضيف ضد T. spiralis .Translated Description (French)
Résumé Trichinella spiralis entretient des infections chroniques chez son hôte. Les produits sécrétoires et excrétoires des larves musculaires (MLES) induisent généralement des réponses immunitaires spécifiques aux parasites telles que la réponse Th2 et les lymphocytes T régulateurs (Treg) en modulant le phénotype des cellules dendritiques (DC) via la reconnaissance des récepteurs de reconnaissance des formes (PRR), tels que les récepteurs de type Nod (NLR). Nous avons cherché à étudier le rôle de NLRP3 dans la réponse immunitaire déclenchée par T. spiralis. Nous avons constaté que la charge larvaire était augmentée chez les souris NLRP3 −/− par rapport aux souris de type sauvage (WT). L'administration de MLES a induit des niveaux plus élevés d'IL-4, d'IL-10, de TGF-β et de population de Tregs chez les souris WT que chez les souris NLRP3 −/−. In vitro, nous avons montré que l'augmentation de l'expression de CD40 à la surface des CD traités par MLES était inhibée après le knock-out de NLRP3. La production accrue d'IL-1β, d'IL-18, d'IL-10 et de TGF-β, mais pas d'IL-12p70, a été significativement diminuée en l'absence de NLRP3. De plus, nos résultats ont démontré que les DC traitées par MLES induisaient des niveaux plus élevés d'IL-4, d'IL-10 et de TGF-β et des populations de Tregs in vitro. Ces inductions ont été abolies par une carence en NLRP3 dans les DC, ce qui suggère que NLRP3 dans les DC traités par MLES joue un rôle dans la promotion de la réponse Th2 et Treg. Ensemble, nous avons identifié pour la première fois l'implication de NLRP3 dans les défenses de l'hôte contre T. spiralis .Translated Description (Spanish)
Trichinella spiralis mantiene infecciones crónicas dentro de su huésped. Los productos excretores-secretores de larvas musculares (MLES) generalmente inducen respuestas inmunitarias específicas de parásitos, como la respuesta Th2 y las células T reguladoras (Treg), al modular el fenotipo de las células dendríticas (DC) a través del reconocimiento de receptores de reconocimiento de patrones (PRR), como los receptores tipo Nod (NLR). Nuestro objetivo fue investigar el papel de NLRP3 en la respuesta inmune desencadenada por T. spiralis. Encontramos que la carga de larvas aumentó en los ratones NLRP3-/- en comparación con los ratones de tipo salvaje (WT). La administración de MLES indujo niveles más altos de IL-4, IL-10, TGF-β y población de Treg en ratones WT que en ratones NLRP3-/-. In vitro, mostramos que el aumento de la expresión de CD40 en la superficie de las DC tratadas con MLES se inhibió después de la inactivación de NLRP3. El aumento de la producción de IL-1β, IL-18, IL-10 y TGF-β, pero no de IL-12p70, disminuyó significativamente en ausencia de NLRP3. Además, nuestros resultados demostraron que las DC tratadas con MLES indujeron niveles más altos de IL-4, IL-10 y TGF-β y poblaciones de Tregs in vitro. Estas inducciones fueron abolidas por la deficiencia de NLRP3 en las CD, lo que sugiere que NLRP3 en las CD tratadas con MLES desempeña un papel en la promoción de la respuesta Th2 y Treg. En conjunto, identificamos por primera vez la participación de NLRP3 en las defensas del huésped contra T. spiralis .Files
s13567-020-00829-2.pdf
Files
(2.8 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:25fd094a774ab4431838964b1a36e6ee
|
2.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- لعب NLRP3 دورًا في استجابة TH2 والخلايا التائية التنظيمية التي أثارتها الشَّعْرينية الحلزونية
- Translated title (French)
- NLRP3 a joué un rôle dans la réponse Th2 et régulatrice des lymphocytes T déclenchée par Trichinella spiralis
- Translated title (Spanish)
- NLRP3 desempeñó un papel en la respuesta de células Th2 y T reguladoras desencadenada por Trichinella spiralis
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3082195874
- DOI
- 10.1186/s13567-020-00829-2
References
- https://openalex.org/W1529674879
- https://openalex.org/W1586938193
- https://openalex.org/W1605755097
- https://openalex.org/W1966507415
- https://openalex.org/W1986067798
- https://openalex.org/W1990295653
- https://openalex.org/W1991127321
- https://openalex.org/W1992113146
- https://openalex.org/W2000684563
- https://openalex.org/W2013669259
- https://openalex.org/W2019881908
- https://openalex.org/W2020930525
- https://openalex.org/W2048327989
- https://openalex.org/W2058335181
- https://openalex.org/W2066281890
- https://openalex.org/W2085946223
- https://openalex.org/W2092235636
- https://openalex.org/W2097112399
- https://openalex.org/W2106477627
- https://openalex.org/W2123960655
- https://openalex.org/W2128190429
- https://openalex.org/W2135001727
- https://openalex.org/W2138947021
- https://openalex.org/W2139712080
- https://openalex.org/W2140577495
- https://openalex.org/W2151295105
- https://openalex.org/W2320838224
- https://openalex.org/W2500688572
- https://openalex.org/W2538497597
- https://openalex.org/W2576915034
- https://openalex.org/W2761396045
- https://openalex.org/W2763335049
- https://openalex.org/W2792517138
- https://openalex.org/W2801398298
- https://openalex.org/W2804412868
- https://openalex.org/W2891142298
- https://openalex.org/W2944004088
- https://openalex.org/W2967855330
- https://openalex.org/W2980654938
- https://openalex.org/W3011154462
- https://openalex.org/W3032952529
- https://openalex.org/W835283934