Published November 12, 2020
| Version v1
Publication
Open
Evaluation of chemotherapy and P2Et extract combination in ex-vivo derived tumor mammospheres from breast cancer patients
Creators
- 1. Pontificia Universidad Javeriana
- 2. Hospital Universitario San Ignacio
Description
Abstract The main cause of death by cancer is metastasis rather than local complications of primary tumors. Recent studies suggest that breast cancer stem cells (BCSCs), retains the ability to self-renew and differentiate to repopulate the entire tumor, also, they have been associated with resistance to chemotherapy and tumor recurrence, even after tumor resection. Chemotherapy has been implicated in the induction of resistant phenotypes with highly metastatic potential. Naturally occurring compounds, especially phytochemicals such as P2Et, can target different populations of cancer cells as well as BCSC, favoring the activation of immune response via immunogenic tumor death. Here, we evaluated the presence of BCSC as well as markers related to drug resistance in tumors obtained from 78 patients who had received (or not) chemotherapy before surgery. We evaluated the ex vivo response of patient tumor-derived organoids (or mammospheres) to chemotherapy alone or in combination with P2Et. A xenotransplant model engrafted with MDA-MB-468 was used to evaluate in vivo the activity of P2Et, in this model P2Et delay tumor growth. We show that patients with luminal and TNBC, and those who received neoadjuvant therapy before surgery have a higher frequency of BCSC. Further, the treatment with P2Et in mammospheres and human breast cancer cell lines improve the in vitro tumor death and decrease its viability and proliferation together with the release of immunogenic signals. P2Et could be a good co-adjuvant in antitumor therapy in patients, retarding the tumor growth by enabling the activation of the immune response.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الملخص السبب الرئيسي للوفاة بسبب السرطان هو الانبثاث بدلاً من المضاعفات المحلية للأورام الأولية. تشير الدراسات الحديثة إلى أن الخلايا الجذعية لسرطان الثدي (BCSCs)، تحتفظ بالقدرة على التجديد الذاتي والتمايز لإعادة توطين الورم بأكمله، كما أنها ارتبطت بمقاومة العلاج الكيميائي وتكرار الورم، حتى بعد استئصال الورم. وقد تورط العلاج الكيميائي في تحريض الأنماط الظاهرية المقاومة ذات الإمكانات النقيلية العالية. يمكن للمركبات التي تحدث بشكل طبيعي، وخاصة المواد الكيميائية النباتية مثل P2Et، أن تستهدف مجموعات مختلفة من الخلايا السرطانية وكذلك BCSC، مما يفضل تنشيط الاستجابة المناعية عن طريق موت الورم المناعي. هنا، قمنا بتقييم وجود BCSC وكذلك العلامات المتعلقة بمقاومة الأدوية في الأورام التي تم الحصول عليها من 78 مريضًا تلقوا (أو لم يتلقوا) العلاج الكيميائي قبل الجراحة. قمنا بتقييم الاستجابة خارج الجسم الحي للمواد العضوية المشتقة من ورم المريض (أو كرات الثدي) للعلاج الكيميائي وحده أو بالاشتراك مع P2Et. تم استخدام نموذج الزرع الخارجي المطور باستخدام MDA - MB -468 لتقييم نشاط P2Et في الجسم الحي، في هذا النموذج P2Et يؤخر نمو الورم. نظهر أن المرضى الذين يعانون من اللمعة و TNBC، وأولئك الذين تلقوا العلاج المساعد الجديد قبل الجراحة لديهم تواتر أعلى من BCSC. علاوة على ذلك، فإن العلاج بـ P2Et في الأغشية الثديية وخطوط خلايا سرطان الثدي البشرية يحسن موت الورم في المختبر ويقلل من قدرته على البقاء وانتشاره مع إطلاق الإشارات المناعية. يمكن أن يكون P2Et مساعدًا جيدًا في العلاج المضاد للأورام لدى المرضى، مما يؤخر نمو الورم من خلال تمكين تنشيط الاستجابة المناعية.Translated Description (French)
Résumé La principale cause de décès par cancer est la métastase plutôt que les complications locales des tumeurs primitives. Des études récentes suggèrent que les cellules souches du cancer du sein (BCSC) conservent la capacité de s'auto-renouveler et de se différencier pour repeupler toute la tumeur. Elles ont également été associées à une résistance à la chimiothérapie et à la récidive tumorale, même après la résection de la tumeur. La chimiothérapie a été impliquée dans l'induction de phénotypes résistants à fort potentiel métastatique. Les composés naturels, en particulier les composés phytochimiques tels que P2Et, peuvent cibler différentes populations de cellules cancéreuses ainsi que BCSC, favorisant l'activation de la réponse immunitaire via la mort tumorale immunogène. Ici, nous avons évalué la présence de BCSC ainsi que de marqueurs liés à la pharmacorésistance dans les tumeurs obtenues chez 78 patients ayant reçu (ou non) une chimiothérapie avant la chirurgie. Nous avons évalué la réponse ex vivo des organoïdes (ou mammosphères) dérivés de tumeurs du patient à la chimiothérapie seule ou en association avec P2Et. Un modèle de xénotransplantation greffé avec MDA-MB-468 a été utilisé pour évaluer in vivo l'activité de P2Et, dans ce modèle P2Et retardant la croissance tumorale. Nous montrons que les patients atteints de CSTN et ceux qui ont reçu un traitement néoadjuvant avant la chirurgie ont une fréquence plus élevée de CSB. En outre, le traitement avec P2Et dans les atmosphères et les lignées cellulaires humaines du cancer du sein améliore la mort tumorale in vitro et diminue sa viabilité et sa prolifération ainsi que la libération de signaux immunogènes. P2Et pourrait être un bon co-adjuvant dans le traitement antitumoral chez les patients, retardant la croissance tumorale en permettant l'activation de la réponse immunitaire.Translated Description (Spanish)
Resumen La principal causa de muerte por cáncer es la metástasis en lugar de las complicaciones locales de los tumores primarios. Estudios recientes sugieren que las células madre del cáncer de mama (BCSC) conservan la capacidad de autorrenovarse y diferenciarse para repoblar todo el tumor, además, se han asociado con la resistencia a la quimioterapia y la recurrencia del tumor, incluso después de la resección del tumor. La quimioterapia se ha implicado en la inducción de fenotipos resistentes con alto potencial metastásico. Los compuestos de origen natural, especialmente los fitoquímicos como P2Et, pueden dirigirse a diferentes poblaciones de células cancerosas, así como a BCSC, lo que favorece la activación de la respuesta inmunitaria a través de la muerte tumoral inmunogénica. Aquí, evaluamos la presencia de BCSC, así como marcadores relacionados con la resistencia a los medicamentos en tumores obtenidos de 78 pacientes que habían recibido (o no) quimioterapia antes de la cirugía. Evaluamos la respuesta ex vivo de los organoides (o mamosferas) derivados de tumores de los pacientes a la quimioterapia sola o en combinación con P2Et. Se utilizó un modelo de xenotrasplante injertado con MDA-MB-468 para evaluar in vivo la actividad de P2Et, en este modelo P2Et retrasa el crecimiento tumoral. Mostramos que los pacientes con luminal y TNBC, y aquellos que recibieron terapia neoadyuvante antes de la cirugía tienen una mayor frecuencia de BCSC. Además, el tratamiento con P2Et en mamosferas y líneas celulares de cáncer de mama humano mejora la muerte tumoral in vitro y disminuye su viabilidad y proliferación junto con la liberación de señales inmunogénicas. P2Et podría ser un buen coadyuvante en la terapia antitumoral en pacientes, retrasando el crecimiento tumoral al permitir la activación de la respuesta inmune.Files
s41598-020-76619-9.pdf.pdf
Files
(4.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:ba4ed93608a838a1248ee871849d2afe
|
4.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تقييم العلاج الكيميائي ومزيج مستخلص P2Et في الثدييات الورمية المشتقة من خارج الجسم الحي من مرضى سرطان الثدي
- Translated title (French)
- Évaluation de la combinaison de chimiothérapie et d'extrait de P2Et dans des atmosphères tumorales dérivées ex-vivo de patientes atteintes de cancer du sein
- Translated title (Spanish)
- Evaluación de la quimioterapia y la combinación de extracto de P2Et en mamosferas tumorales derivadas ex vivo de pacientes con cáncer de mama
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3102184404
- DOI
- 10.1038/s41598-020-76619-9
References
- https://openalex.org/W1696775091
- https://openalex.org/W1868543250
- https://openalex.org/W1991505853
- https://openalex.org/W2005895632
- https://openalex.org/W2013188491
- https://openalex.org/W2019490712
- https://openalex.org/W2021381932
- https://openalex.org/W2023529679
- https://openalex.org/W2032755404
- https://openalex.org/W2055498399
- https://openalex.org/W2091103707
- https://openalex.org/W2105504936
- https://openalex.org/W2108929503
- https://openalex.org/W2115316834
- https://openalex.org/W2118577068
- https://openalex.org/W2120426523
- https://openalex.org/W2134539328
- https://openalex.org/W2136178883
- https://openalex.org/W2145879504
- https://openalex.org/W2150047063
- https://openalex.org/W2158627893
- https://openalex.org/W2165864530
- https://openalex.org/W2166389600
- https://openalex.org/W2166473754
- https://openalex.org/W2168086498
- https://openalex.org/W2335589925
- https://openalex.org/W2416839015
- https://openalex.org/W2430731787
- https://openalex.org/W2508173956
- https://openalex.org/W2523763608
- https://openalex.org/W2556204876
- https://openalex.org/W2566958631
- https://openalex.org/W2590474354
- https://openalex.org/W2605336808
- https://openalex.org/W2608811728
- https://openalex.org/W2763367287
- https://openalex.org/W2801501414
- https://openalex.org/W2808090480
- https://openalex.org/W2888788469
- https://openalex.org/W2889646458
- https://openalex.org/W2902361645
- https://openalex.org/W2904705904
- https://openalex.org/W2914711263
- https://openalex.org/W2944028450
- https://openalex.org/W2952495275
- https://openalex.org/W2959417818
- https://openalex.org/W2965031878
- https://openalex.org/W2965858630
- https://openalex.org/W2969587894
- https://openalex.org/W2973061728