Published June 26, 2017
| Version v1
Publication
Open
Interleukin-4 receptor alpha is still required after Th2 polarization for the maintenance and the recall of protective immunity to Nematode infection
Creators
- 1. Ministry of Scientific Research and Innovation
- 2. International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology
- 3. South African Medical Research Council
- 4. University of Cape Town
- 5. Cairo University
Description
There is currently no vaccine against parasitic nematodes and the knowledge on the mechanisms by which protective immunity against this class of parasites is achieved is continuously expanding. Nematode parasites trigger a host protective type 2 immune response via interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα). Despite this central role, it is not known whether IL-4Rα has a role in maintaining host type 2 immune responses following polarization. To determine the role of IL-4Rα after polarization, we used a recently established strain of rosaCreERT2-/+IL-4Rα-/Lox mice where il4rα gene deletion can be temporally controlled. We show that sustained expression of IL-4Rα is required for the maintenance of type 2 immune responses and protective immunity following interruption after polarization with Nippostrongylus brasiliensis primary infection. Moreover, we show by temporal deletion of IL-4Rα prior to secondary infection with N. brasiliensis that signaling via this receptor drives more efficient recall of type 2 immune responses and clearance of the parasites. Together, this study demonstrates that sustained IL-4Rα mediated signaling is required for the maintenance of anti-nematode type 2 immune responses, describing a novel function for IL-4Rα that is distinct from its role in immune polarization.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
لا يوجد حاليًا لقاح ضد الديدان الخيطية الطفيلية والمعرفة بالآليات التي يتم من خلالها تحقيق المناعة الوقائية ضد هذه الفئة من الطفيليات تتوسع باستمرار. تؤدي طفيليات الديدان الخيطية إلى استجابة مناعية وقائية من النوع 2 للمضيف عبر مستقبلات إنترلوكين-4 ألفا (IL -4Rα). على الرغم من هذا الدور المركزي، من غير المعروف ما إذا كان IL -4Rα له دور في الحفاظ على الاستجابات المناعية من النوع 2 للمضيف بعد الاستقطاب. لتحديد دور IL -4Rα بعد الاستقطاب، استخدمنا سلالة تم إنشاؤها مؤخرًا من فئران rosaCreERT2 -/+ IL -4Rα -/ Lox حيث يمكن التحكم في حذف جين il4rα مؤقتًا. نظهر أن التعبير المستمر عن IL -4Rα مطلوب للحفاظ على الاستجابات المناعية من النوع 2 والمناعة الوقائية بعد الانقطاع بعد الاستقطاب مع عدوى Nippostrongylus brasiliensis الأولية. علاوة على ذلك، نظهر من خلال الحذف الزمني لـ IL -4Rα قبل العدوى الثانوية بـ N. brasiliensis أن الإشارات عبر هذا المستقبل تدفع إلى استدعاء أكثر كفاءة للاستجابات المناعية من النوع 2 وتطهير الطفيليات. توضح هذه الدراسة معًا أن الإشارات المستمرة بوساطة IL -4Rα مطلوبة للحفاظ على الاستجابات المناعية المضادة للديدان الخيطية من النوع 2، واصفة وظيفة جديدة لـ IL -4Rα تختلف عن دورها في الاستقطاب المناعي.Translated Description (French)
Il n'existe actuellement aucun vaccin contre les nématodes parasites et les connaissances sur les mécanismes par lesquels l'immunité protectrice contre cette classe de parasites est obtenue ne cessent de croître. Les nématodes parasites déclenchent une réponse immunitaire protectrice de l'hôte de type 2 via le récepteur alpha de l'interleukine-4 (IL-4Rα). Malgré ce rôle central, on ne sait pas si l'IL-4Rα joue un rôle dans le maintien des réponses immunitaires de l'hôte de type 2 après la polarisation. Pour déterminer le rôle de l'IL-4Rα après polarisation, nous avons utilisé une souche récemment établie de souris rosaCreERT2-/+IL-4Rα-/Lox où la délétion du gène il4rα peut être contrôlée temporairement. Nous montrons que l'expression soutenue de l'IL-4Rα est nécessaire pour le maintien des réponses immunitaires de type 2 et de l'immunité protectrice après une interruption après une polarisation avec une infection primaire à Nippostrongylus brasiliensis. De plus, nous montrons par délétion temporelle de l'IL-4Rα avant l'infection secondaire par N. brasiliensis que la signalisation via ce récepteur entraîne un rappel plus efficace des réponses immunitaires de type 2 et une clairance des parasites. Ensemble, cette étude démontre qu'une signalisation soutenue médiée par l'IL-4Rα est nécessaire pour le maintien des réponses immunitaires anti-nématodes de type 2, décrivant une nouvelle fonction de l'IL-4Rα distincte de son rôle dans la polarisation immunitaire.Translated Description (Spanish)
Actualmente no existe una vacuna contra los nematodos parásitos y el conocimiento sobre los mecanismos por los cuales se logra la inmunidad protectora contra esta clase de parásitos se está expandiendo continuamente. Los parásitos nematodos desencadenan una respuesta inmune protectora del huésped de tipo 2 a través del receptor alfa de interleucina-4 (IL-4Rα). A pesar de este papel central, no se sabe si IL-4Rα tiene un papel en el mantenimiento de las respuestas inmunitarias del tipo 2 del huésped después de la polarización. Para determinar el papel de IL-4Rα después de la polarización, utilizamos una cepa recientemente establecida de ratones rosaCreERT2-/+ IL-4Rα-/Lox donde la deleción del gen il4rα puede controlarse temporalmente. Mostramos que se requiere una expresión sostenida de IL-4Rα para el mantenimiento de las respuestas inmunitarias tipo 2 y la inmunidad protectora después de la interrupción después de la polarización con la infección primaria por Nippostrongylus brasiliensis. Además, mostramos mediante la eliminación temporal de IL-4Rα antes de la infección secundaria con N. brasiliensis que la señalización a través de este receptor impulsa una recuperación más eficiente de las respuestas inmunitarias tipo 2 y la eliminación de los parásitos. En conjunto, este estudio demuestra que se requiere una señalización sostenida mediada por IL-4Rα para el mantenimiento de las respuestas inmunitarias antinematodos tipo 2, lo que describe una función novedosa para IL-4Rα que es distinta de su papel en la polarización inmunitaria.Files
journal.pntd.0005675&type=printable.pdf
Files
(4.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:86dbc7902d29106b429d45ae06083964
|
4.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- لا يزال مستقبل ألفا إنترلوكين-4 مطلوبًا بعد استقطاب TH2 للحفاظ على المناعة الوقائية ضد عدوى الديدان الخيطية واسترجاعها
- Translated title (French)
- Le récepteur alpha de l'interleukine-4 est toujours nécessaire après la polarisation Th2 pour le maintien et le rappel de l'immunité protectrice contre l'infection par les nématodes
- Translated title (Spanish)
- El receptor alfa de interleucina-4 sigue siendo necesario después de la polarización Th2 para el mantenimiento y la recuperación de la inmunidad protectora a la infección por nematodos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2667327182
- DOI
- 10.1371/journal.pntd.0005675
References
- https://openalex.org/W1845629018
- https://openalex.org/W1886340528
- https://openalex.org/W1963876172
- https://openalex.org/W1967729566
- https://openalex.org/W1971459266
- https://openalex.org/W1973067432
- https://openalex.org/W1974271244
- https://openalex.org/W1999339718
- https://openalex.org/W2003084688
- https://openalex.org/W2010133275
- https://openalex.org/W2011671647
- https://openalex.org/W2013571259
- https://openalex.org/W2019870550
- https://openalex.org/W2022618390
- https://openalex.org/W2027699993
- https://openalex.org/W2028361248
- https://openalex.org/W2032240345
- https://openalex.org/W2038271225
- https://openalex.org/W2038689279
- https://openalex.org/W2041588091
- https://openalex.org/W2043046650
- https://openalex.org/W2071922617
- https://openalex.org/W2086331830
- https://openalex.org/W2086733370
- https://openalex.org/W2102829493
- https://openalex.org/W2116895538
- https://openalex.org/W2133573044
- https://openalex.org/W2139712080
- https://openalex.org/W2143885071
- https://openalex.org/W2168632939
- https://openalex.org/W2171661751
- https://openalex.org/W2171990461
- https://openalex.org/W2341214156
- https://openalex.org/W2410420738