Published November 11, 2020 | Version v1
Publication Open

The risk of adverse clinical outcomes following treatment of Plasmodium vivax malaria with and without primaquine in Papua, Indonesia

Creators

  • 1. Menzies School of Health Research
  • 2. Charles Darwin University
  • 3. Universitas Gadjah Mada
  • 4. State University of Papua
  • 5. Royal Darwin Hospital
  • 6. University of Melbourne
  • 7. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 8. Mahidol University
  • 9. University of Oxford

Description

The widespread use of primaquine (PQ) radical cure for P. vivax, is constrained by concerns over its safety. We used routinely collected patient data to compare the overall morbidity and mortality in patients treated with and without PQ without prior testing of Glucose-6-Phosphate-Dehydrogenase (G6PD) deficiency in Papua, Indonesia, where there is a low prevalence of G6PD deficiency. Records were collated from patients older than 1 year, with P. vivax infection, who were treated with an artemisinin combination therapy (ACT). The risks of re-presentation, hospitalization, major fall in haemoglobin and death within 30 days were quantified and compared between patients treated with and without PQ using a Cox regression model. In total 26,216 patients with P. vivax malaria presented to the hospital with malaria during the study period. Overall 27.56% (95% Confidence Interval (95%CI): 26.96-28.16) of 21,344 patients treated with PQ re-presented with any illness within 30 days and 1.69% (1.51-1.88) required admission to hospital. The corresponding risks were higher in the 4,872 patients not treated with PQ; Adjusted Hazard Ratio (AHR) = 0.84 (0.79-0.91; p<0.001) and 0.54 (0.41-0.70; p<0.001) respectively. By day 30, 14.15% (12.45-16.05) of patients who had received PQ had a fall in haemoglobin (Hb) below 7g/dl compared to 20.43% (16.67-24.89) of patients treated without PQ; AHR = 0.66 (0.45-0.97; p = 0.033). A total of 75 (0.3%) patients died within 30 days of treatment with a mortality risk of 0.27% (0.21-0.35) in patients treated with PQ, compared to 0.38% (0.24-0.60) without PQ; AHR = 0.79 (0.43-1.45; p = 0.448). In Papua, Indonesia routine administration of PQ radical cure without prior G6PD testing, was associated with lower risk of all cause hospitalization and other serious adverse clinical outcomes. In areas where G6PD testing is not available or cannot be delivered reliably, the risks of drug induced haemolysis should be balanced against the potential benefits of reducing recurrent P. vivax malaria and its associated morbidity and mortality.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الاستخدام الواسع النطاق للعلاج الجذري البريماكين (PQ) لـ P. vivax، مقيد بالمخاوف بشأن سلامته. استخدمنا بيانات المرضى التي تم جمعها بشكل روتيني لمقارنة الاعتلال والوفيات الإجمالية في المرضى الذين عولجوا مع وبدون PQ دون اختبار مسبق لنقص الجلوكوز-6 -فوسفات- ديهيدروجينيز (G6PD) في بابوا، إندونيسيا، حيث يوجد انتشار منخفض لنقص G6PD. تم جمع السجلات من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد، مع عدوى P. vivax، الذين عولجوا بعلاج تركيبة الأرتيميسينين (ACT). تم تحديد مخاطر إعادة التقديم والاستشفاء والانخفاض الكبير في الهيموغلوبين والوفاة في غضون 30 يومًا ومقارنتها بين المرضى الذين عولجوا مع وبدون PQ باستخدام نموذج انحدار COX. في المجموع، قدم 26,216 مريضًا بالملاريا النشيطة إلى المستشفى مصابين بالملاريا خلال فترة الدراسة. بشكل عام 27.56 ٪ (95 ٪ فاصل الثقة (95 ٪CI): 26.96-28.16) من 21،344 مريضًا عولجوا بـ PQ أعيد تقديمهم بأي مرض في غضون 30 يومًا و 1.69 ٪ (1.51-1.88) مطلوب دخولهم إلى المستشفى. كانت المخاطر المقابلة أعلى في 4،872 مريضًا لم يعالجوا بـ PQ ؛ نسبة المخاطر المعدلة (AHR) = 0.84 (0.79-0.91 ؛ p<0.001) و 0.54 (0.41-0.70 ؛ p<0.001) على التوالي. بحلول اليوم 30، كان 14.15 ٪ (12.45-16.05) من المرضى الذين تلقوا PQ لديهم انخفاض في الهيموغلوبين (Hb) أقل من 7g/dl مقارنة بـ 20.43 ٪ (16.67-24.89) من المرضى الذين عولجوا بدون PQ ؛ AHR = 0.66 (0.45-0.97 ؛ p = 0.033). توفي ما مجموعه 75 مريضًا (0.3 ٪) في غضون 30 يومًا من العلاج مع خطر وفاة بنسبة 0.27 ٪ (0.21-0.35) في المرضى الذين عولجوا بـ PQ، مقارنة بـ 0.38 ٪ (0.24-0.60) بدون PQ ؛ AHR = 0.79 (0.43-1.45 ؛ p = 0.448). في بابوا، ارتبطت الإدارة الروتينية لعلاج PQ الجذري دون اختبار G6PD المسبق، بانخفاض خطر جميع أسباب الاستشفاء والنتائج السريرية السلبية الخطيرة الأخرى. في المناطق التي لا يتوفر فيها اختبار G6PD أو لا يمكن إجراؤه بشكل موثوق، يجب موازنة مخاطر انحلال الدم الناجم عن الأدوية مع الفوائد المحتملة للحد من الملاريا النشيطة المتكررة وما يرتبط بها من اعتلال ووفيات.

Translated Description (French)

L'utilisation généralisée de la primaquine (PQ) pour guérir radicalement P. vivax est limitée par des préoccupations quant à son innocuité. Nous avons utilisé les données de routine recueillies sur les patients pour comparer la morbidité et la mortalité globales chez les patients traités avec et sans PQ sans test préalable du déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD) en Papouasie, en Indonésie, où la prévalence du déficit en G6PD est faible. Les dossiers ont été recueillis auprès de patients âgés de plus de 1 an, atteints d'une infection à P. vivax, qui ont été traités par une polythérapie à l'artémisinine (ACT). Les risques de re-présentation, d'hospitalisation, de baisse majeure de l'hémoglobine et de décès dans les 30 jours ont été quantifiés et comparés entre les patients traités avec et sans PQ à l'aide d'un modèle de régression de Cox. Au total, 26 216 patients atteints de paludisme à P. vivax se sont présentés à l'hôpital avec le paludisme au cours de la période d'étude. Globalement, 27,56 % (intervalle de confiance à 95 % (IC à 95 %) : 26,96-28,16) des 21 344 patients traités par PQ ont présenté une nouvelle maladie dans les 30 jours et 1,69 % (1,51-1,88) ont nécessité une admission à l'hôpital. Les risques correspondants étaient plus élevés chez les 4 872 patients non traités par PQ ; Hazard Ratio (AHR) ajusté = 0,84 (0,79-0,91 ; p<0,001) et 0,54 (0,41-0,70 ; p<0,001) respectivement. Au jour 30, 14,15 % (12,45-16,05) des patients ayant reçu un QP présentaient une baisse de l'hémoglobine (Hb) inférieure à 7 g/dl par rapport à 20,43 % (16,67-24,89) des patients traités sans QP ; AHR = 0,66 (0,45-0,97 ; p = 0,033). Au total, 75 (0,3 %) patients sont décédés dans les 30 jours suivant le traitement avec un risque de mortalité de 0,27 % (0,21-0,35) chez les patients traités par PQ, contre 0,38 % (0,24-0,60) sans PQ ; AHR = 0,79 (0,43-1,45 ; p = 0,448). En Papouasie, l'administration systématique de la cure radicale PQ sans test G6PD préalable était associée à un risque plus faible d'hospitalisation toutes causes confondues et à d'autres résultats cliniques indésirables graves. Dans les zones où le test G6PD n'est pas disponible ou ne peut pas être administré de manière fiable, les risques d'hémolyse induite par un médicament doivent être mis en balance avec les avantages potentiels de la réduction de la récidive du paludisme à P. vivax et de la morbidité et de la mortalité associées.

Translated Description (Spanish)

El uso generalizado de la cura radical de primaquina (PQ) para P. vivax se ve limitado por las preocupaciones sobre su seguridad. Utilizamos datos de pacientes recopilados de forma rutinaria para comparar la morbilidad y mortalidad general en pacientes tratados con y sin PQ sin pruebas previas de deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD) en Papúa, Indonesia, donde hay una baja prevalencia de deficiencia de G6PD. Los registros se recopilaron de pacientes mayores de 1 año, con infección por P. vivax, que fueron tratados con una terapia de combinación de artemisinina (ACT). Se cuantificaron los riesgos de representación, hospitalización, caída importante de hemoglobina y muerte en 30 días y se compararon entre pacientes tratados con y sin PQ utilizando un modelo de regresión de Cox. En total, 26.216 pacientes con malaria por P. vivax se presentaron en el hospital con malaria durante el periodo de estudio. En general, el 27.56% (intervalo de confianza del 95% (IC del 95%): 26.96-28.16) de 21,344 pacientes tratados con PQ volvieron a presentar cualquier enfermedad dentro de los 30 días y el 1.69% (1.51-1.88) requirió ingreso en el hospital. Los riesgos correspondientes fueron mayores en los 4.872 pacientes no tratados con PQ; Hazard Ratio Ajustado (AHR) = 0,84 (0,79-0,91; p<0,001) y 0,54 (0,41-0,70; p<0,001) respectivamente. Para el día 30, el 14.15% (12.45-16.05) de los pacientes que habían recibido PQ tuvieron una caída en la hemoglobina (Hb) por debajo de 7 g/dl en comparación con el 20.43% (16.67-24.89) de los pacientes tratados sin PQ; AHR = 0.66 (0.45-0.97; p = 0.033). Un total de 75 (0.3%) pacientes murieron dentro de los 30 días de tratamiento con un riesgo de mortalidad de 0.27% (0.21-0.35) en pacientes tratados con PQ, en comparación con 0.38% (0.24-0.60) sin PQ; AHR = 0.79 (0.43-1.45; p = 0.448). En Papúa, la administración rutinaria de PQ radical cure sin pruebas previas de G6PD se asoció con un menor riesgo de hospitalización por cualquier causa y otros resultados clínicos adversos graves. En áreas donde las pruebas de G6PD no están disponibles o no se pueden administrar de manera confiable, los riesgos de hemólisis inducida por medicamentos deben equilibrarse con los beneficios potenciales de reducir la malaria recurrente de P. vivax y su morbilidad y mortalidad asociadas.

Files

journal.pntd.0008838&type=printable.pdf

Files (1.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:3eefeb220a8b9ecaf79cdb1657a9f7ff
1.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
خطر النتائج السريرية السلبية بعد علاج ملاريا المتصورة النشيطة مع وبدون بريماكين في بابوا، إندونيسيا
Translated title (French)
Le risque de résultats cliniques indésirables suite au traitement du paludisme à Plasmodium vivax avec et sans primaquine en Papouasie, Indonésie
Translated title (Spanish)
El riesgo de resultados clínicos adversos después del tratamiento de la malaria por Plasmodium vivax con y sin primaquina en Papúa, Indonesia

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3106400017
DOI
10.1371/journal.pntd.0008838

Is supplement to
https://openalex.org/W2993810502 (Other)
https://openalex.org/W2790957233 (Other)
https://openalex.org/W2467680122 (Other)
https://openalex.org/W2398555169 (Other)
https://openalex.org/W2157389448 (Other)
https://openalex.org/W2155171814 (Other)
https://openalex.org/W2150492633 (Other)
https://openalex.org/W2133323709 (Other)
https://openalex.org/W2062514168 (Other)
https://openalex.org/W1907847513 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1924088672
  • https://openalex.org/W1989185921
  • https://openalex.org/W2017599262
  • https://openalex.org/W2033209427
  • https://openalex.org/W2049034833
  • https://openalex.org/W2097515131
  • https://openalex.org/W2103147419
  • https://openalex.org/W2130622695
  • https://openalex.org/W2144016867
  • https://openalex.org/W2145726869
  • https://openalex.org/W2156469502
  • https://openalex.org/W2162203634
  • https://openalex.org/W2166357496
  • https://openalex.org/W2169059629
  • https://openalex.org/W2326370016
  • https://openalex.org/W2539685726
  • https://openalex.org/W2550552571
  • https://openalex.org/W2586377766
  • https://openalex.org/W2604837458
  • https://openalex.org/W2743168799
  • https://openalex.org/W2753799402
  • https://openalex.org/W2781378494
  • https://openalex.org/W2943742801
  • https://openalex.org/W2947863737
  • https://openalex.org/W2962409343
  • https://openalex.org/W2966250344
  • https://openalex.org/W3008125113
  • https://openalex.org/W3018160686