Published January 1, 2014
| Version v1
Publication
Open
P38 Plays an Important Role in Glucolipotoxicity-Induced Apoptosis in INS-1 Cells
- 1. Peking University People's Hospital
- 2. Peking University
Description
Objectives . The mechanism underlying the regulation of glucolipotoxicity-induced apoptosis by MAPKs was examined in INS-1 cells. Methods . The rat insulinoma cell line INS-1 was cotreated with glucose (30 mM) and palmitic acid (0.2 mM) (GLU+PA). Apoptosis was assessed by cell morphology and detection of PARP cleavage. The activation of MAPKs was examined by Western blotting using specific antibodies against the phosphorylated forms of JNK, ERK1/2, and P38. Results . (1) Live cell imaging studies showed that treatment with GLU+PA for 72 h induced significant cell death, concomitant with PARP-1 cleavage and caspase-3 activation, which peaked at 96 h of treatment. (2) Western blot analysis of the activation of MAPKs during GLU+PA-induced INS-1 cell apoptosis showed that phosphorylation of P38 increased gradually and reached a peak at 96 h, which coincided with PARP-1 cleavage. A transient increase of ERK activation was followed by a rapid decline at 96 h, whereas JNK phosphorylation status remained unchanged in response to GLU+PA. (3) Phosphorylation of insulin receptor substrate (IRS)-2 at 48 h of treatment triggered its degradation, which coincided with P38 activation. (4) Inhibition of P38, but not JNK or ERK, blocked GLU+PA-induced INS-1 cell apoptosis. Conclusions . P38 may be involved in the regulation of glucolipotoxicity-induced apoptosis through the phosphorylation of IRS-2.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الأهداف . تم فحص الآلية الكامنة وراء تنظيم موت الخلايا المبرمج الناجم عن السمية الشحمية بواسطة MAPKs في خلايا INS -1. الطرق . تمت معالجة خط خلية ورم الأنسولين في الفئران INS -1 بالجلوكوز (30 مللي مولار) وحمض البالمتيك (0.2 مللي مولار) (GLU+PA). تم تقييم موت الخلايا المبرمج من خلال مورفولوجيا الخلايا واكتشاف انقسام PARP. تم فحص تنشيط MAPKs بواسطة النشاف الغربي باستخدام أجسام مضادة محددة ضد الأشكال الفسفورية لـ JNK و ERK1/2 و P38. النتائج . (1) أظهرت دراسات تصوير الخلايا الحية أن العلاج باستخدام GLU+PA لمدة 72 ساعة تسبب في موت الخلايا بشكل كبير، مصحوبًا بانقسام PARP -1 وتنشيط caspase -3، والذي بلغ ذروته عند 96 ساعة من العلاج. (2) أظهر تحليل اللطخة الغربية لتنشيط MAPKs أثناء موت الخلايا المبرمج INS -1 المستحث بـ GLU+ PA أن فسفرة P38 زادت تدريجياً ووصلت إلى ذروتها عند 96 ساعة، والتي تزامنت مع انقسام PARP -1. وأعقب الزيادة العابرة في تنشيط كريات الدم الحمراء انخفاض سريع في 96 ساعة، في حين ظلت حالة فسفرة كريات الدم الحمراء دون تغيير استجابة لـ GLU+PA. (3) تسببت فسفرة ركيزة مستقبلات الأنسولين (IRS)-2 عند 48 ساعة من العلاج في تدهورها، والذي تزامن مع تنشيط p38. (4) تثبيط P38، ولكن ليس JNK أو ERK، منع استماتة الخلايا INS -1 المستحثة بـ GLU+ PA. الاستنتاجات . قد تشارك الصفحة 38 في تنظيم موت الخلايا المبرمج الناجم عن السمية الشحمية السكرية من خلال فسفرة IRS -2.Translated Description (French)
Objectifs . Le mécanisme sous-jacent à la régulation de l'apoptose induite par la glucolipotoxicité par les MAPK a été examiné dans les cellules INS-1. Méthodes . La lignée cellulaire d'insulinome de rat INS-1 a été traitée avec du glucose (30 mM) et de l'acide palmitique (0,2 mM) (GLU+PA). L'apoptose a été évaluée par la morphologie cellulaire et la détection du clivage PARP. L'activation des MAPK a été examinée par Western blot à l'aide d'anticorps spécifiques contre les formes phosphorylées de JNK, ERK1/2 et P38. Résultats . (1) Des études d'imagerie de cellules vivantes ont montré que le traitement par GLU+PA pendant 72 h induisait une mort cellulaire significative, concomitante au clivage de PARP-1 et à l'activation de la caspase-3, qui a culminé à 96 h de traitement. (2) L'analyse par Western blot de l'activation des MAPK pendant l'apoptose des cellules INS-1 induite par GLU+ PA a montré que la phosphorylation de la P38 augmentait progressivement et atteignait un pic à 96 h, ce qui coïncidait avec le clivage de PARP-1. Une augmentation transitoire de l'activation de l'ERK a été suivie d'un déclin rapide à 96 h, tandis que l'état de phosphorylation de la JNK est resté inchangé en réponse à GLU+PA. (3) La phosphorylation du substrat du récepteur de l'insuline (IRS)-2 à 48 h de traitement a déclenché sa dégradation, qui a coïncidé avec l'activation de P38. (4) L'inhibition de la P38, mais pas de la JNK ou de la ERK, a bloqué l'apoptose des cellules INS-1 induite par GLU+ PA. Conclusions . La P38 peut être impliquée dans la régulation de l'apoptose induite par la glucolipotoxicité par la phosphorylation de l'IRS-2.Translated Description (Spanish)
Objetivos . Se examinó el mecanismo subyacente a la regulación de la apoptosis inducida por glucolipotoxicidad por MAPK en células INS-1. Métodos . La línea celular de insulinoma de rata INS-1 se cotrató con glucosa (30 mM) y ácido palmítico (0,2 mM) (GLU+PA). La apoptosis se evaluó mediante la morfología celular y la detección de la escisión de PARP. La activación de las MAPK se examinó mediante transferencia Western utilizando anticuerpos específicos contra las formas fosforiladas de JNK, ERK1/2 y P38. Resultados . (1) Los estudios de imágenes de células vivas mostraron que el tratamiento con GLU+PA durante 72 h indujo una muerte celular significativa, concomitante con la escisión de PARP-1 y la activación de la caspasa-3, que alcanzó su punto máximo a las 96 h de tratamiento. (2) El análisis de transferencia Western de la activación de MAPK durante la apoptosis celular INS-1 inducida por GLU+PA mostró que la fosforilación de P38 aumentó gradualmente y alcanzó un pico a las 96 h, que coincidió con la escisión de PARP-1. Un aumento transitorio de la activación de ERK fue seguido por una rápida disminución a las 96 h, mientras que el estado de fosforilación de JNK se mantuvo sin cambios en respuesta a GLU+PA. (3) La fosforilación del sustrato del receptor de insulina (IRS)-2 a las 48 h de tratamiento desencadenó su degradación, que coincidió con la activación de P38. (4) La inhibición de P38, pero no de JNK o ERK, bloqueó la apoptosis de células INS-1 inducida por GLU+PA. Conclusiones . P38 puede estar involucrado en la regulación de la apoptosis inducida por glucolipotoxicidad a través de la fosforilación de IRS-2.Files
834528.pdf.pdf
Files
(4.5 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d5500d27535a7431de7320f5ce3cac30
|
4.5 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يلعب P38 دورًا مهمًا في موت الخلايا المبرمج الناجم عن السمية السكرية في خلايا INS -1
- Translated title (French)
- P38 joue un rôle important dans l'apoptose induite par la glucolipotoxicité dans les cellules INS-1
- Translated title (Spanish)
- P38 desempeña un papel importante en la apoptosis inducida por glucolipotoxicidad en células INS-1
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2070288514
- DOI
- 10.1155/2014/834528
References
- https://openalex.org/W1557285880
- https://openalex.org/W1988731999
- https://openalex.org/W1989122136
- https://openalex.org/W1996532969
- https://openalex.org/W2001743136
- https://openalex.org/W2022589777
- https://openalex.org/W2024992738
- https://openalex.org/W2091593051
- https://openalex.org/W2099529905
- https://openalex.org/W2113544353
- https://openalex.org/W2115013301
- https://openalex.org/W2130569466
- https://openalex.org/W2140429097
- https://openalex.org/W2140971675
- https://openalex.org/W2141393362
- https://openalex.org/W4245915610