Published December 1, 2017 | Version v1
Publication Open

Genetic investigation of XPA gene: high frequency of the c.682C>T mutation in Moroccan XP patients with moderate clinical profile

Creators

  • 1. Institut Pasteur du Maroc
  • 2. Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd
  • 3. University of Hassan II Casablanca

Description

Xeroderma pigmentosum (XP) is a genetically and clinically heterogeneous disease, associated with an inherited defect in one of eight different genes (XPA to XPG and XPV). In addition to the early onset of the skin manifestations, the XP group A is marked by the presence of a mild to severe neural disorders which appear tardily and worsens with age. In this study, 9 patients with moderate clinical profile belonging to 6 XP families were recruited to determine the XPA mutational spectrum in Morocco, using the direct sequencing of the whole coding region of the XPA gene.The genetic investigation of the XPA gene showed that 7 from 9 patients were homozygous for the c.682C>T, p.Arg228X mutation, while all their investigated family members were heterozygous. The frequency of this mutation was estimated to be 83.33% (5/6 families) .The molecular analysis of the 5 other exons of the XPA gene, showed that the 2 negative siblings carried no mutation in the XPA gene. This finding suggests that c.682C>T (p.Arg228X) mutation is relatively associated with moderate phenotype in XP group A Moroccan families; this result will also contribute to improve the molecular diagnosis of XP disease in Moroccan patients.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

جفاف الجلد الصباغي (XP) هو مرض غير متجانس وراثيًا وسريريًا، ويرتبط بعيب وراثي في واحد من ثمانية جينات مختلفة (XPA إلى XPG و XPV). بالإضافة إلى البداية المبكرة لمظاهر الجلد، تتميز مجموعة XP A بوجود اضطرابات عصبية خفيفة إلى شديدة تظهر متأخرة وتزداد سوءًا مع تقدم العمر. في هذه الدراسة، تم توظيف 9 مرضى يعانون من ملامح سريرية معتدلة ينتمون إلى 6 عائلات XP لتحديد الطيف الطفري XPA في المغرب، باستخدام التسلسل المباشر لمنطقة الترميز بأكملها لجين XPA. أظهر الفحص الجيني لجين XPA أن 7 من 9 مرضى كانوا متماثلين الزيجوت لطفرة c.682C >T، p.Arg228X، في حين أن جميع أفراد أسرهم الذين تم فحصهم كانوا متغايرين الزيجوت. وقدر تواتر هذه الطفرة بنسبة 83.33 ٪ (5/6 عائلات). وأظهر التحليل الجزيئي للإكسونات الخمسة الأخرى لجين XPA، أن الأخوين السلبيين لم يحملا أي طفرة في جين XPA. تشير هذه النتيجة إلى أن طفرة c.682C >T (p.Arg228X) ترتبط نسبيًا بالنمط الظاهري المعتدل في العائلات المغربية من مجموعة XP A ؛ ستساهم هذه النتيجة أيضًا في تحسين التشخيص الجزيئي لمرض XP لدى المرضى المغاربة.

Translated Description (French)

Xeroderma pigmentosum (XP) est une maladie génétiquement et cliniquement hétérogène, associée à un défaut héréditaire dans l'un des huit gènes différents (XPA à XPG et XPV). En plus de l'apparition précoce des manifestations cutanées, le groupe A XP est marqué par la présence de troubles neuronaux légers à sévères qui apparaissent tardivement et s'aggravent avec l'âge. Dans cette étude, 9 patients avec un profil clinique modéré appartenant à 6 familles XP ont été recrutés pour déterminer le spectre mutationnel XPA au Maroc, en utilisant le séquençage direct de toute la région codante du gène XPA. L'investigation génétique du gène XPA a montré que 7 patients sur 9 étaient homozygotes pour la mutation c.682C >T, p.Arg228X, tandis que tous les membres de leur famille étudiés étaient hétérozygotes. La fréquence de cette mutation a été estimée à 83,33% (familles 5/6) L'analyse moléculaire des 5 autres exons du gène XPA, a montré que les 2 frères et sœurs négatifs ne portaient pas de mutation dans le gène XPA. Ce résultat suggère que la mutationc.682C >T (p.Arg228X) est relativement associée à un phénotype modéré dans les familles marocaines du groupe A XP ; ce résultat contribuera également à améliorer le diagnostic moléculaire de la maladie XP chez les patients marocains.

Translated Description (Spanish)

Xeroderma pigmentoso (XP) es una enfermedad genética y clínicamente heterogénea, asociada a un defecto hereditario en uno de los ocho genes diferentes (XPA a XPG y XPV). Además de la aparición temprana de las manifestaciones cutáneas, el grupo XP A se caracteriza por la presencia de trastornos neuronales leves a graves que aparecen tardíamente y empeoran con la edad. En este estudio, se reclutaron 9 pacientes con perfil clínico moderado pertenecientes a 6 familias de XP para determinar el espectro mutacional de XPA en Marruecos, utilizando la secuenciación directa de toda la región codificante del gen XPA. La investigación genética del gen XPA mostró que 7 de 9 pacientes eran homocigotos para la mutación c.682C >T, p.Arg228X, mientras que todos los miembros de su familia investigados eran heterocigotos. La frecuencia de esta mutación se estimó en 83,33% (5/6 familias). El análisis molecular de los otros 5 exones del gen XPA, mostró que los 2 hermanos negativos no portaban mutación en el gen XPA. Este hallazgo sugiere que la mutaciónc.682C >T (p.Arg228X) está relativamente asociada con un fenotipo moderado en las familias marroquíes del grupo A de XP; este resultado también contribuirá a mejorar el diagnóstico molecular de la enfermedad de XP en pacientes marroquíes.

Files

s13104-017-3042-6.pdf

Files (1.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:4967cae5b52586b0c2d79eab426a9cdf
1.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الفحص الوراثي لجين XPA: ارتفاع تواتر طفرة c.682C >T في مرضى XP المغاربة الذين يعانون من ملامح سريرية معتدلة
Translated title (French)
Investigation génétique du gène XPA : haute fréquence de la mutation c.682C>T chez les patients XP marocains à profil clinique modéré
Translated title (Spanish)
Investigación genética del gen XPA: alta frecuencia de la mutación c.682C>T en pacientes marroquíes con XP con perfil clínico moderado

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2774714730
DOI
10.1186/s13104-017-3042-6

Is supplement to
https://openalex.org/W4300880021 (Other)
https://openalex.org/W4298239440 (Other)
https://openalex.org/W3029089583 (Other)
https://openalex.org/W2122020045 (Other)
https://openalex.org/W2113687378 (Other)
https://openalex.org/W2051981413 (Other)
https://openalex.org/W2031886171 (Other)
https://openalex.org/W2029285982 (Other)
https://openalex.org/W2007771316 (Other)
https://openalex.org/W1964961771 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Morocco

References

  • https://openalex.org/W1166890884
  • https://openalex.org/W1495781924
  • https://openalex.org/W1567625386
  • https://openalex.org/W1604594141
  • https://openalex.org/W1895757488
  • https://openalex.org/W1978215685
  • https://openalex.org/W1979521511
  • https://openalex.org/W1989317177
  • https://openalex.org/W1992514650
  • https://openalex.org/W1996777571
  • https://openalex.org/W2000242109
  • https://openalex.org/W2002576748
  • https://openalex.org/W2006994468
  • https://openalex.org/W2014665275
  • https://openalex.org/W2017298725
  • https://openalex.org/W2021134544
  • https://openalex.org/W2040571017
  • https://openalex.org/W2042523155
  • https://openalex.org/W2056312311
  • https://openalex.org/W2069471160
  • https://openalex.org/W2070821144
  • https://openalex.org/W2080605611
  • https://openalex.org/W2085154723
  • https://openalex.org/W2093992377
  • https://openalex.org/W2160238928
  • https://openalex.org/W2466932006
  • https://openalex.org/W2470001658
  • https://openalex.org/W4251391836