Published May 20, 2024 | Version v1
Publication Open

Histone H3K18 and Ezrin Lactylation Promote Renal Dysfunction in Sepsis‐Associated Acute Kidney Injury

Creators

  • 1. Peking University
  • 2. Peking University Third Hospital

Description

Histone lactylation is a metabolic stress-related histone modification. However, the role of histone lactylation in the development of sepsis-associated acute kidney injury (SA-AKI) remains unclear. Here, histone H3K18 lactylation (H3K18la) is elevated in SA-AKI, which is reported in this study. Furthermore, this lactate-dependent histone modification is enriched at the promoter of Ras homolog gene family member A (RhoA) and positively correlated with the transcription. Correction of abnormal lactate levels resulted in a reversal of abnormal histone lactylation at the promoter of RhoA. Examination of related mechanism revealed that histone lactylation promoted the RhoA/Rho-associated protein kinase (ROCK) /Ezrin signaling, the activation of nuclear factor-κB (NF-κB), inflammation, cell apoptosis, and aggravated renal dysfunction. In addition, Ezrin can undergo lactylation modification. Multiple lactylation sites are identified in Ezrin and confirmed that lactylation mainly occurred at the K263 site. The role of histone lactylation is revealed in SA-AKI and reportes a novel post-translational modification in Ezrin. Its potential role in regulating inflammatory metabolic adaptation of renal proximal tubule epithelial cells is also elucidated. The results provide novel insights into the epigenetic regulation of the onset of SA-AKI.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تحلل الهيستون هو تعديل هيستون متعلق بالإجهاد الأيضي. ومع ذلك، فإن دور تحلل الهيستون في تطور إصابة الكلى الحادة المرتبطة بالإنتان (SA - AKI) لا يزال غير واضح. هنا، يرتفع الهيستون H3K18 اللاكتيل (H3K18la) في SA - AKI، والذي تم الإبلاغ عنه في هذه الدراسة. علاوة على ذلك، يتم إثراء تعديل الهيستون المعتمد على اللاكتات عند مروج أحد أفراد عائلة جين RAS homolog A (RhoA) ويرتبط ارتباطًا إيجابيًا بالنسخ. أدى تصحيح مستويات اللاكتات غير الطبيعية إلى انعكاس لاكتيل الهيستون غير الطبيعي في مروج حمض الهيستوساميك. كشف فحص الآلية ذات الصلة أن لاكتيل الهيستون عزز إشارات كيناز البروتين المرتبط بـ RhoA/Rho (ROCK) /Ezrin، وتفعيل العامل النووي - κB (NF - κB)، والالتهاب، واستماتة الخلايا، والخلل الكلوي المتفاقم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يخضع عزرين لتعديل اللبن. تم تحديد مواقع إرضاع متعددة في إزرين وأكدت أن الإرضاع حدث بشكل أساسي في موقع K263. يتم الكشف عن دور تحلل الهيستون في SA - AKI ويبلغ عن تعديل جديد بعد الترجمة في عزرين. كما تم توضيح دورها المحتمل في تنظيم التكيف الأيضي الالتهابي للخلايا الظهارية للنبيب الداني الكلوي. توفر النتائج رؤى جديدة حول التنظيم اللاجيني لبداية SA - AKI.

Translated Description (French)

La lactylation des histones est une modification des histones liée au stress métabolique. Cependant, le rôle de la lactylation des histones dans le développement de la lésion rénale aiguë associée au sepsis (SA-AKI) reste incertain. Ici, la lactylation de l'histone H3K18 (H3K18la) est élevée dans le SA-AKI, ce qui est rapporté dans cette étude. De plus, cette modification des histones dépendantes du lactate est enrichie au niveau du promoteur du membre A de la famille du gène homologue Ras (RhoA) et corrélée positivement avec la transcription. La correction des taux anormaux de lactate a entraîné une inversion de la lactylation anormale des histones au niveau du promoteur de RhoA. L'examen du mécanisme connexe a révélé que la lactylation des histones favorisait la signalisation RhoA/Rho-associated protein kinase (ROCK) /Ezrin, l'activation du facteur nucléaire-κB (NF-κB), l'inflammation, l'apoptose cellulaire et l'aggravation du dysfonctionnement rénal. De plus, l'Ezrin peut subir une modification de lactylation. Plusieurs sites de lactylation sont identifiés dans Ezrin et ont confirmé que la lactylation se produisait principalement au site K263. Le rôle de la lactylation des histones est révélé dans SA-AKI et rapporte une nouvelle modification post-traductionnelle dans Ezrin. Son rôle potentiel dans la régulation de l'adaptation métabolique inflammatoire des cellules épithéliales des tubules proximaux rénaux est également élucidé. Les résultats fournissent de nouvelles informations sur la régulation épigénétique de l'apparition de SA-AKI.

Translated Description (Spanish)

La lactilación de histonas es una modificación de histonas relacionada con el estrés metabólico. Sin embargo, el papel de la lactilación de histonas en el desarrollo de la lesión renal aguda asociada a la sepsis (SA-AKI) sigue sin estar claro. Aquí, la lactilación de histona H3K18 (H3K18la) está elevada en SA-AKI, que se informa en este estudio. Además, esta modificación de histonas dependiente de lactato se enriquece en el promotor del miembro A de la familia de genes homólogos de Ras (RhoA) y se correlaciona positivamente con la transcripción. La corrección de los niveles anormales de lactato dio como resultado una reversión de la lactilación anormal de histonas en el promotor de RhoA. El examen del mecanismo relacionado reveló que la lactilación de histonas promovió la señalización de RhoA/proteína cinasa asociada a Rho (ROCK) /Ezrina, la activación del factor nuclear-κB (NF-κB), la inflamación, la apoptosis celular y la disfunción renal agravada. Además, Ezrin puede sufrir modificación por lactilación. Se identifican múltiples sitios de lactilación en Ezrin y se confirma que la lactilación se produjo principalmente en el sitio K263. El papel de la lactilación de histonas se revela en SA-AKI y reporta una nueva modificación postraduccional en Ezrin. También se aclara su papel potencial en la regulación de la adaptación metabólica inflamatoria de las células epiteliales del túbulo proximal renal. Los resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre la regulación epigenética de la aparición de SA-AKI.

Files

advs.202307216.pdf

Files (16.0 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a37a2d4756cc4e337818e5272b0c178f
16.0 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الهيستون H3K18 واللبن عزرين يعززان الخلل الكلوي في الإنتان- إصابة الكلى الحادة المصاحبة
Translated title (French)
L'histone H3K18 et la lactylation d'Ezrin favorisent la dysfonction rénale dans les lésions rénales aiguës associées au sepsis
Translated title (Spanish)
La histona H3K18 y la lactilación de Ezrin promueven la disfunción renal en la lesión renal aguda asociada a la sepsis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4398135729
DOI
10.1002/advs.202307216

Is supplement to
https://openalex.org/W4286005445 (Other)
https://openalex.org/W4255354536 (Other)
https://openalex.org/W4206554178 (Other)
https://openalex.org/W3182723595 (Other)
https://openalex.org/W2985696135 (Other)
https://openalex.org/W2944574336 (Other)
https://openalex.org/W2910674778 (Other)
https://openalex.org/W2074578444 (Other)
https://openalex.org/W2021291586 (Other)
https://openalex.org/W2003430862 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1561912936
  • https://openalex.org/W1573034840
  • https://openalex.org/W1621440205
  • https://openalex.org/W1963449298
  • https://openalex.org/W2000167232
  • https://openalex.org/W2023945291
  • https://openalex.org/W2024702334
  • https://openalex.org/W2029396930
  • https://openalex.org/W2055571966
  • https://openalex.org/W2063716351
  • https://openalex.org/W2077342495
  • https://openalex.org/W2082721642
  • https://openalex.org/W2087720606
  • https://openalex.org/W2092575519
  • https://openalex.org/W2096083625
  • https://openalex.org/W2104477681
  • https://openalex.org/W2125110911
  • https://openalex.org/W2143986203
  • https://openalex.org/W2149830185
  • https://openalex.org/W2158623850
  • https://openalex.org/W2159437578
  • https://openalex.org/W2166776639
  • https://openalex.org/W2321489821
  • https://openalex.org/W2516982490
  • https://openalex.org/W2532112957
  • https://openalex.org/W2599350803
  • https://openalex.org/W2602054505
  • https://openalex.org/W2618947559
  • https://openalex.org/W2795382761
  • https://openalex.org/W2801644977
  • https://openalex.org/W2802090556
  • https://openalex.org/W2897240837
  • https://openalex.org/W2898966194
  • https://openalex.org/W2905289681
  • https://openalex.org/W2910674778
  • https://openalex.org/W2938719725
  • https://openalex.org/W2944396597
  • https://openalex.org/W2945937650
  • https://openalex.org/W2959814266
  • https://openalex.org/W2982216374
  • https://openalex.org/W2984054058
  • https://openalex.org/W3009370504
  • https://openalex.org/W3036747283
  • https://openalex.org/W3037901058
  • https://openalex.org/W3080164425
  • https://openalex.org/W3098285745
  • https://openalex.org/W3135509762
  • https://openalex.org/W3139050257
  • https://openalex.org/W3143655128
  • https://openalex.org/W3167670070
  • https://openalex.org/W3177888981
  • https://openalex.org/W3191620207
  • https://openalex.org/W4200407083
  • https://openalex.org/W4200455913
  • https://openalex.org/W4205156534
  • https://openalex.org/W4205742978
  • https://openalex.org/W4220705322
  • https://openalex.org/W4220743473
  • https://openalex.org/W4220792530
  • https://openalex.org/W4220860947
  • https://openalex.org/W4280530084
  • https://openalex.org/W4281263475
  • https://openalex.org/W4283331511
  • https://openalex.org/W4284888656
  • https://openalex.org/W4300817955
  • https://openalex.org/W4302362930
  • https://openalex.org/W4319069454
  • https://openalex.org/W4366742265
  • https://openalex.org/W4384564258
  • https://openalex.org/W4385064349
  • https://openalex.org/W4386607225
  • https://openalex.org/W4387761060