Published November 17, 2022
| Version v1
Publication
Open
Immunogenicity of a novel anti-allergic vaccine based on house dust mite purified allergens and a combination adjuvant in a murine prophylactic model
Creators
- 1. Centro Nacional de Biopreparados (Cuba)
- 2. Chulalongkorn University
Description
The outer-membrane-derived proteoliposome (PL) of Neisseria meningitidis has been reported as a potent vaccine adjuvant, inducing a Th1-skewed response. This work aimed to assess the immunogenicity of a novel anti-allergic vaccine candidate based on allergens from Dermatophagoides siboney house dust mite and a combination adjuvant containing PL and Alum. In a preventative experimental setting, BALB/c mice were administered with three doses containing 2 µg of Der s1 and 0.4 µg Der s2 allergen, PL and Alum, at 7 days intervals, by subcutaneous route. Furthermore, mice were subjected to an allergen aerosol challenge for 6 consecutive days. Serum IgE, IgG1, and IgG2a allergen-specific antibodies were assessed by ELISA. Cytokine levels in supernatants of D. siboney stimulated lymphocyte cultures and in bronchoalveolar lavage (BAL) were measured by ELISA. Lung tissues were subjected to histological examination. The vaccine prevented the development of both, systemic (IgE) and local allergic responses (featuring lower IL-4, and IL-5 levels in BAL) upon allergen exposure by the inhalant route. Histological examination showed also a diminished allergic inflammatory response in the lungs. After the allergen challenge, cytokine levels in stimulated lymphocyte cultures showed lower values of IL-13 and augmented IFN-γ and IL-10. The vaccine induced a mixed IgG2a/IgG1 antibody response; although only IgG2a was PL-dependent. Both, IgG1/IgE and IgG2a/IgE ratios, showed significantly greater values in vaccinated mice. The findings support a preventative anti-allergic effect associated with the induction of a Th1-like IFN-γ/IL-10 response. IgG1/IgE and IgG2a/IgE ratios could be useful biomarkers for translation into clinical trials.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تم الإبلاغ عن بروتوليبوزوم مشتق من الغشاء الخارجي (PL) من النيسرية السحائية كمساعد لقاح قوي، مما يؤدي إلى استجابة منحرفة TH1. يهدف هذا العمل إلى تقييم التوليد المناعي لمرشح جديد للقاح مضاد للحساسية بناءً على مسببات الحساسية من سوس غبار المنزل Dermatophagoides siboney House ومركب مساعد يحتوي على PL و Alum. في بيئة تجريبية وقائية، تم إعطاء فئران BALB/c بثلاث جرعات تحتوي على 2 ميكروغرام من Der s1 و 0.4 ميكروغرام من مسببات الحساسية Der s2، PL و Alum، على فترات 7 أيام، عن طريق المسار تحت الجلد. علاوة على ذلك، تعرضت الفئران لتحدي الهباء الجوي المسببة للحساسية لمدة 6 أيام متتالية. تم تقييم الأجسام المضادة الخاصة بمسببات الحساسية في المصل IgE و IgG1 و IgG2a بواسطة ELISA. تم قياس مستويات السيتوكين في المواد الطافية من مزارع الخلايا الليمفاوية المحفزة من D. siboney وفي الغسيل القصبي السنخي (BAL) بواسطة ELISA. خضعت أنسجة الرئة للفحص النسيجي. منع اللقاح تطور كل من الاستجابات التحسسية الجهازية (IgE) والمحلية (التي تتميز بمستويات IL -4 و IL -5 أقل في BAL) عند التعرض لمسببات الحساسية عن طريق الاستنشاق. أظهر الفحص النسيجي أيضًا تضاؤل الاستجابة الالتهابية التحسسية في الرئتين. بعد تحدي مسببات الحساسية، أظهرت مستويات السيتوكين في مزارع الخلايا الليمفاوية المحفزة قيمًا أقل من IL -13 وزيادة IFN - γ و IL -10. تسبب اللقاح في استجابة مختلطة للأجسام المضادة لـ IgG2a/IgG1 ؛ على الرغم من أن IgG2a فقط كان يعتمد على PL. أظهرت كل من نسب IgG1/IgGE و IgG2a/IgE قيمًا أكبر بكثير في الفئران التي تم تطعيمها. تدعم النتائج تأثيرًا وقائيًا مضادًا للحساسية مرتبطًا بتحريض استجابة شبيهة بـ TH1 IFN - γ/IL -10. يمكن أن تكون نسب IgG1/IgE و IgG2a/IgE مؤشرات حيوية مفيدة للترجمة إلى تجارب سريرية.Translated Description (French)
Le protéoliposome dérivé de la membrane externe (PL) de Neisseria meningitidis a été rapporté comme un puissant adjuvant du vaccin, induisant une réponse oblique Th1. Ce travail visait à évaluer l'immunogénicité d'un nouveau candidat vaccin anti-allergique à base d'allergènes de l'acarien domestique Dermatophagoides siboney et d'un adjuvant de combinaison contenant du PL et de l'Alum. Dans un cadre expérimental préventif, des souris BALB/c ont été administrées avec trois doses contenant 2 µg d'allergène Der s1 et 0,4 µg d'allergène Der s2, PL et Alum, à 7 jours d'intervalle, par voie sous-cutanée. De plus, les souris ont été soumises à un test d'allergènes en aérosol pendant 6 jours consécutifs. Les anticorps spécifiques aux allergènes IgE, IgG1 et IgG2a sériques ont été évalués par ELISA. Les taux de cytokines dans les surnageants des cultures de lymphocytes stimulés par D. siboney et dans le lavage broncho-alvéolaire (BAL) ont été mesurés par ELISA. Les tissus pulmonaires ont été soumis à un examen histologique. Le vaccin a empêché le développement de réponses allergiques systémiques (IgE) et locales (avec des taux d'IL-4 et d'IL-5 plus faibles dans la BAL) lors de l'exposition aux allergènes par voie inhalée. L'examen histologique a également montré une diminution de la réponse inflammatoire allergique dans les poumons. Après la provocation allergénique, les taux de cytokines dans les cultures de lymphocytes stimulés ont montré des valeurs plus faibles d'IL-13 et ont augmenté l'IFN-γ et l'IL-10. Le vaccin a induit une réponse anticorps mixte IgG2a/IgG1 ; bien que seule l'IgG2a était PL-dépendante. Les ratios IgG1/IgE et IgG2a/IgE ont tous deux montré des valeurs significativement plus élevées chez les souris vaccinées. Les résultats confirment un effet anti-allergique préventif associé à l'induction d'une réponse de type Th1 IFN-γ/IL-10. Les rapports IgG1/IgE et IgG2a/IgE pourraient être des biomarqueurs utiles pour la traduction dans les essais cliniques.Translated Description (Spanish)
El proteoliposoma derivado de la membrana externa (PL) de Neisseria meningitidis se ha informado como un potente adyuvante de vacuna, que induce una respuesta sesgada Th1. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la inmunogenicidad de una nueva vacuna antialérgica candidata basada en alérgenos del ácaro del polvo doméstico Dermatophagoides siboney y una combinación de adyuvante que contiene PL y alumbre. En un entorno experimental preventivo, se administraron a ratones BALB/c tres dosis que contenían 2 µg de alérgeno Der s1 y 0,4 µg de Der s2, PL y alumbre, a intervalos de 7 días, por vía subcutánea. Además, los ratones se sometieron a una exposición a aerosol de alérgeno durante 6 días consecutivos. Los anticuerpos específicos de alérgenos IgE, IgG1 e IgG2a en suero se evaluaron mediante ELISA. Los niveles de citocinas en los sobrenadantes de los cultivos de linfocitos estimulados por D. siboney y en el lavado broncoalveolar (BAL) se midieron mediante ELISA. Los tejidos pulmonares se sometieron a examen histológico. La vacuna previno el desarrollo de respuestas alérgicas tanto sistémicas (IgE) como locales (con niveles más bajos de IL-4 e IL-5 en BAL) tras la exposición a alérgenos por vía inhalatoria. El examen histológico también mostró una disminución de la respuesta inflamatoria alérgica en los pulmones. Después de la exposición al alérgeno, los niveles de citocinas en cultivos de linfocitos estimulados mostraron valores más bajos de IL-13 e IFN-γ e IL-10 aumentados. La vacuna indujo una respuesta mixta de anticuerpos IgG2a/IgG1; aunque solo IgG2a era dependiente de PL. Ambas relaciones, IgG1/IgE e IgG2a/IgE, mostraron valores significativamente mayores en ratones vacunados. Los hallazgos respaldan un efecto antialérgico preventivo asociado con la inducción de una respuesta de IFN-γ/IL-10 similar a Th1. Las relaciones IgG1/IgE e IgG2a/IgE podrían ser biomarcadores útiles para la traducción en ensayos clínicos.Files
pdf.pdf
Files
(5.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:2e9a955ba309c7a5faaa7638b4b2e674
|
5.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التوليد المناعي للقاح جديد مضاد للحساسية يعتمد على مسببات الحساسية المنقاة من عث الغبار المنزلي ومزيج مساعد في نموذج وقائي للفئران
- Translated title (French)
- Immunogénicité d'un nouveau vaccin anti-allergique à base d'allergènes purifiés par les acariens de la poussière domestique et d'un adjuvant combiné dans un modèle prophylactique murin
- Translated title (Spanish)
- Inmunogenicidad de una nueva vacuna antialérgica basada en alérgenos purificados de ácaros del polvo doméstico y un adyuvante de combinación en un modelo profiláctico murino
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4309786682
- DOI
- 10.3389/falgy.2022.1040076
References
- https://openalex.org/W1506574814
- https://openalex.org/W1749743196
- https://openalex.org/W1973119479
- https://openalex.org/W1985719575
- https://openalex.org/W1997120806
- https://openalex.org/W2024118972
- https://openalex.org/W2029373703
- https://openalex.org/W2061335498
- https://openalex.org/W2091605595
- https://openalex.org/W2093708744
- https://openalex.org/W2103742780
- https://openalex.org/W2110926211
- https://openalex.org/W2118679701
- https://openalex.org/W2132851798
- https://openalex.org/W2134472073
- https://openalex.org/W2143918423
- https://openalex.org/W2157962699
- https://openalex.org/W2166302739
- https://openalex.org/W2237953843
- https://openalex.org/W2281931894
- https://openalex.org/W2515031245
- https://openalex.org/W2529937697
- https://openalex.org/W2558264230
- https://openalex.org/W2583112226
- https://openalex.org/W2585773786
- https://openalex.org/W2599852731
- https://openalex.org/W2616524515
- https://openalex.org/W2735785354
- https://openalex.org/W2736666445
- https://openalex.org/W2756993541
- https://openalex.org/W2773607015
- https://openalex.org/W2791745535
- https://openalex.org/W2904968070
- https://openalex.org/W2908356391
- https://openalex.org/W2938341288
- https://openalex.org/W2962845404
- https://openalex.org/W3041402172
- https://openalex.org/W3105089752
- https://openalex.org/W3130712327
- https://openalex.org/W3136063583
- https://openalex.org/W3216639099