Published May 28, 2015 | Version v1
Publication Open

Intervals to Plasmodium falciparum recurrence after anti-malarial treatment in pregnancy: a longitudinal prospective cohort

Creators

  • 1. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 2. Shoklo Malaria Research Unit
  • 3. Mahidol University
  • 4. University of Melbourne

Description

Plasmodium falciparum infections adversely affect pregnancy. Anti-malarial treatment failure is common. The objective of this study was to examine the duration of persistent parasite carriage following anti-malarial treatment in pregnancy. The data presented here are a collation from previous studies carried out since 1994 in the Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) on the Thailand-Myanmar border and performed using the same unique methodology detailed in the Materials and Methods section. Screening for malaria by microscopy is a routine part of weekly antenatal care (ANC) visits and therapeutic responses to anti-malarials were assessed in P. falciparum malaria cases. Women with microscopy confirmed P. falciparum malaria had a PCR blood spot from a finger-prick sample collected. Parasite DNA was extracted from the blood-spot samples using saponin lysis/Chelex extraction method and genotyped using polymorphic segments of MSP1, MSP2 and GLURP. Recurrent infections were classified by genotyping as novel, recrudescent or indeterminate. Factors associated with time to microscopy-detected recrudescence were analysed using multivariable regression techniques. From December 1994 to November 2009, 700 women were treated for P. falciparum and there were 909 recurrent episodes (481 novel and 428 recrudescent) confirmed by PCR genotyping. Most of the recurrences, 85 % (770/909), occurred after treatment with quinine monotherapy, artesunate monotherapy or artesunate-clindamycin. The geometric mean number of days to recurrence was significantly shorter in women with recrudescent infection, 24.5 (95 %: 23.4-25.8), compared to re-infection, 49.7 (95 %: 46.9-52.7), P <0.001. The proportion of recrudescent P. falciparum infections that occurred after days 28, 42 and 63 from the start of treatment was 29.1 % (124/428), 13.3 % (57/428) and 5.6 % (24/428). Recrudescent infections ≥100 days after treatment occurred with quinine and mefloquine monotherapy, and quinine + clindamycin and artesunate + atovaquone-proguanil combination therapy. Treatments containing an artemisinin derivative or an intercalated Plasmodium vivax infection increased the geometric mean interval to recrudescence by 1.28-fold (95 % CI: 1.09-1.51) and 2.19-fold (1.77-2.72), respectively. Intervals to recrudescence were decreased 0.83-fold (0.73-0.95) if treatment was not fully supervised (suggesting incomplete adherence) and 0.98-fold (0.96-0.99) for each doubling in baseline parasitaemia. Prolonged time to recrudescence may occur in pregnancy, regardless of anti-malarial treatment. Long intervals to recrudescence are more likely with the use of artemisinin-containing treatments and also observed with intercalated P. vivax infections treated with chloroquine. Accurate determination of drug efficacy in pregnancy requires longer duration of follow-up, preferably until delivery or day 63, whichever occurs last.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

عدوى المتصورة المنجلية تؤثر سلبا على الحمل. فشل العلاج المضاد للملاريا أمر شائع. كان الهدف من هذه الدراسة هو فحص مدة حمل الطفيليات المستمر بعد العلاج المضاد للملاريا أثناء الحمل. البيانات المقدمة هنا هي تجميع من الدراسات السابقة التي أجريت منذ عام 1994 في وحدة أبحاث شوكلو للملاريا (SMRU) على الحدود بين تايلاند وميانمار وتم تنفيذها باستخدام نفس المنهجية الفريدة المفصلة في قسم المواد والأساليب. يعد فحص الملاريا بالفحص المجهري جزءًا روتينيًا من زيارات الرعاية الأسبوعية السابقة للولادة (ANC) وتم تقييم الاستجابات العلاجية لمضادات الملاريا في حالات الملاريا المنجلية. أكدت النساء المصابات بالفحص المجهري أن الملاريا المنجلية لديها بقعة دم PCR من عينة وخز الإصبع التي تم جمعها. تم استخراج الحمض النووي الطفيلي من عينات بقعة الدم باستخدام طريقة تحلل الصابونين/استخلاص الكيس والنمط الجيني باستخدام شرائح متعددة الأشكال من MSP1 و MSP2 و GLURP. تم تصنيف الالتهابات المتكررة عن طريق التنميط الجيني على أنها جديدة أو متكررة أو غير محددة. تم تحليل العوامل المرتبطة بالوقت اللازم للكشف المجهري باستخدام تقنيات الانحدار متعددة المتغيرات. من ديسمبر 1994 إلى نوفمبر 2009، تم علاج 700 امرأة من المتصورة المنجلية وكان هناك 909 حلقة متكررة (481 رواية و 428 تكرار) أكدها التنميط الجيني PCR. حدثت معظم التكرارات، 85 ٪ (770/909)، بعد العلاج بالكينين الأحادي أو العلاج الأحادي بالأرتيسونات أو الأرتيسونات- كليندامايسين. كان المتوسط الهندسي لعدد أيام التكرار أقصر بكثير لدى النساء المصابات بعدوى متكررة، 24.5 (95 ٪: 23.4-25.8)، مقارنة بإعادة العدوى، 49.7 (95 ٪: 46.9-52.7)، P <0.001. بلغت نسبة الإصابات المنجلية المتكررة التي حدثت بعد الأيام 28 و 42 و 63 من بداية العلاج 29.1 ٪ (124/428) و 13.3 ٪ (57/428) و 5.6 ٪ (24/428). الالتهابات الراجعة ≥100 يوم بعد العلاج حدثت مع العلاج الأحادي بالكينين والميفلوكين، والكينين + كليندامايسين والأرتيسونات + أتوفاكوني- بروغوانيل. أدت العلاجات التي تحتوي على مشتق الأرتيميسينين أو عدوى بلازموديوم فيفاكس المقحمة إلى زيادة متوسط الفاصل الهندسي إلى الانتكاس بمقدار 1.28 ضعفًا (95 ٪ CI: 1.09-1.51) و 2.19 ضعفًا (1.77-2.72) على التوالي. انخفضت الفواصل الزمنية للتراجع 0.83 ضعف (0.73-0.95) إذا لم يتم الإشراف على العلاج بشكل كامل (مما يشير إلى عدم الالتزام الكامل) و 0.98 ضعف (0.96-0.99) لكل مضاعفة في الطفيليات الأساسية. قد يحدث وقت طويل للتعافي أثناء الحمل، بغض النظر عن العلاج المضاد للملاريا. من المرجح أن تتكرر الفترات الطويلة مع استخدام العلاجات التي تحتوي على الأرتيميسينين ويلاحظ أيضًا مع التهابات P. vivax المقحمة التي يتم علاجها بالكلوروكين. يتطلب التحديد الدقيق لفعالية الدواء أثناء الحمل مدة أطول من المتابعة، ويفضل أن يكون ذلك حتى الولادة أو اليوم 63، أيهما يحدث أخيرًا.

Translated Description (French)

Les infections à Plasmodium falciparum affectent négativement la grossesse. L'échec du traitement antipaludique est fréquent. L'objectif de cette étude était d'examiner la durée du portage parasitaire persistant après un traitement antipaludique pendant la grossesse. Les données présentées ici sont une compilation d'études antérieures menées depuis 1994 dans l'Unité de recherche sur le paludisme de Shoklo (SMRU) à la frontière entre la Thaïlande et le Myanmar et effectuées en utilisant la même méthodologie unique détaillée dans la section Matériaux et méthodes. Le dépistage du paludisme par microscopie fait partie des visites hebdomadaires de soins prénatals (PNN) et les réponses thérapeutiques aux antipaludiques ont été évaluées dans les cas de paludisme à P. falciparum. Les femmes atteintes de paludisme à P. falciparum confirmé par microscopie avaient une tache de sang PCR à partir d'un échantillon prélevé par piqûre de doigt. L'ADN parasite a été extrait des échantillons de points sanguins à l'aide de la méthode de lyse de saponine/extraction de Chelex et génotypé à l'aide de segments polymorphes de MSP1, MSP2 et GLURP. Les infections récurrentes ont été classées par génotypage comme nouvelles, recrudescentes ou indéterminées. Les facteurs associés au temps jusqu'à la recrudescence détectée par microscopie ont été analysés à l'aide de techniques de régression multivariables. De décembre 1994 à novembre 2009, 700 femmes ont été traitées pour P. falciparum et 909 épisodes récurrents (481 nouveaux et 428 recrues) ont été confirmés par génotypage PCR. La plupart des récidives, 85 % (770/909), sont survenues après un traitement par quinine en monothérapie, artésunate en monothérapie ou artésunate-clindamycine. Le nombre moyen géométrique de jours avant la récidive était significativement plus court chez les femmes avec une infection recrudescente, 24,5 (95 % : 23,4-25,8), par rapport à la réinfection, 49,7 (95 % : 46,9-52,7), P <0,001. La proportion d'infections à P. falciparum recrudescentes survenues après les jours 28, 42 et 63 depuis le début du traitement était de 29,1 % (124/428), 13,3 % (57/428) et 5,6 % (24/428). Des infections récurrentes ≥100 jours après le traitement sont survenues avec la quinine et la méfloquine en monothérapie, et l'association quinine + clindamycine et artésunate + atovaquone-proguanil. Les traitements contenant un dérivé de l'artémisinine ou une infection intercalaire à Plasmodium vivax ont augmenté l'intervalle moyen géométrique jusqu'à la recrudescence de 1,28fois (IC à 95 % : 1,09-1,51) et 2,19fois (1,77-2,72), respectivement. Les intervalles jusqu'à la recrudescence ont été diminués de 0,83fois (0,73-0,95) si le traitement n'était pas entièrement supervisé (ce qui suggère une observance incomplète) et de 0,98fois (0,96-0,99) pour chaque doublement de la parasitémie de base. Un délai prolongé jusqu'à la recrudescence peut survenir pendant la grossesse, quel que soit le traitement antipaludique. Les longs intervalles jusqu'à la recrudescence sont plus probables avec l'utilisation de traitements contenant de l'artémisinine et également observés avec des infections à P. vivax intercalées traitées avec de la chloroquine. La détermination précise de l'efficacité du médicament pendant la grossesse nécessite un suivi plus long, de préférence jusqu'à l'accouchement ou le jour 63, selon la dernière éventualité.

Translated Description (Spanish)

Las infecciones por Plasmodium falciparum afectan negativamente al embarazo. El fracaso del tratamiento antipalúdico es común. El objetivo de este estudio fue examinar la duración del transporte persistente de parásitos después del tratamiento antipalúdico en el embarazo. Los datos que se presentan aquí son una recopilación de estudios previos realizados desde 1994 en la Unidad de Investigación de la Malaria de Shoklo (SMRU) en la frontera entre Tailandia y Myanmar y realizados utilizando la misma metodología única que se detalla en la sección Materiales y Métodos. La detección de la malaria mediante microscopía es una parte rutinaria de las visitas semanales de atención prenatal (ANC) y se evaluaron las respuestas terapéuticas a los antipalúdicos en los casos de malaria por P. falciparum. Las mujeres con microscopía confirmaron que la malaria por P. falciparum tenía una mancha de sangre de PCR de una muestra de punción digital recolectada. El ADN del parásito se extrajo de las muestras de manchas de sangre utilizando el método de lisis de saponina/extracción de Chelex y se genotipificó utilizando segmentos polimórficos de MSP1, MSP2 y GLURP. Las infecciones recurrentes se clasificaron por genotipado como novedosas, recrudecentes o indeterminadas. Los factores asociados con el tiempo hasta la recrudescencia detectada por microscopía se analizaron utilizando técnicas de regresión multivariable. De diciembre de 1994 a noviembre de 2009, 700 mujeres fueron tratadas por P. falciparum y hubo 909 episodios recurrentes (481 nuevos y 428 recrudescentes) confirmados por genotipado de PCR. La mayoría de las recurrencias, el 85 % (770/909), se produjeron después del tratamiento con quinina en monoterapia, artesunato en monoterapia o artesunato-clindamicina. La media geométrica de días hasta la recurrencia fue significativamente más corta en mujeres con infección recrudecente, 24,5 (95 %: 23,4-25,8), en comparación con la reinfección, 49,7 (95 %: 46,9-52,7), P <0,001. La proporción de infecciones por P. falciparum recrudescentes que se produjeron después de los días 28, 42 y 63 desde el inicio del tratamiento fue del 29,1 % (124/428), 13,3 % (57/428) y 5,6 % (24/428). Las infecciones recrudecentes ≥100 días después del tratamiento se produjeron con monoterapia con quinina y mefloquina, y quinina + clindamicina y artesunato + terapia de combinación de atovacuona-proguanilo. Los tratamientos que contienen un derivado de artemisinina o una infección por Plasmodium vivax intercalada aumentaron el intervalo medio geométrico hasta la recrudescencia en 1,28veces (IC del 95 %: 1,09-1,51) y 2,19veces (1,77-2,72), respectivamente. Los intervalos hasta la recrudecimiento disminuyeron 0,83veces (0,73-0,95) si el tratamiento no estaba completamente supervisado (lo que sugiere una adherencia incompleta) y 0,98veces (0,96-0,99) por cada duplicación en la parasitemia basal. El tiempo prolongado hasta el recrudecimiento puede ocurrir en el embarazo, independientemente del tratamiento contra la malaria. Los intervalos largos de recrudecimiento son más probables con el uso de tratamientos que contienen artemisinina y también se observan con infecciones por P. vivax intercaladas tratadas con cloroquina. La determinación precisa de la eficacia del fármaco en el embarazo requiere una mayor duración del seguimiento, preferiblemente hasta el parto o el día 63, lo que ocurra último.

Files

s12936-015-0745-9.pdf

Files (586.7 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:f34d46716cbb277efe38fa30af0dd6bf
586.7 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الفواصل الزمنية لتكرار المتصورة المنجلية بعد العلاج المضاد للملاريا في الحمل: مجموعة محتملة طولية
Translated title (French)
Intervalles de récidive de Plasmodium falciparum après un traitement antipaludique pendant la grossesse : une cohorte prospective longitudinale
Translated title (Spanish)
Intervalos a la recurrencia de Plasmodium falciparum después del tratamiento antipalúdico en el embarazo: una cohorte prospectiva longitudinal

Identifiers

Other
https://openalex.org/W1759311365
DOI
10.1186/s12936-015-0745-9

Is supplement to
https://openalex.org/W4366685164 (Other)
https://openalex.org/W3088628135 (Other)
https://openalex.org/W2969721119 (Other)
https://openalex.org/W2743980961 (Other)
https://openalex.org/W2522972714 (Other)
https://openalex.org/W2183910650 (Other)
https://openalex.org/W2142501137 (Other)
https://openalex.org/W2014462673 (Other)
https://openalex.org/W1993102198 (Other)
https://openalex.org/W1548378029 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1670221772
  • https://openalex.org/W1775946506
  • https://openalex.org/W1912462119
  • https://openalex.org/W1963965085
  • https://openalex.org/W1968845059
  • https://openalex.org/W1979437702
  • https://openalex.org/W1999692874
  • https://openalex.org/W2008309617
  • https://openalex.org/W2018161067
  • https://openalex.org/W2021840991
  • https://openalex.org/W2022502786
  • https://openalex.org/W2066239597
  • https://openalex.org/W2070197127
  • https://openalex.org/W2086248375
  • https://openalex.org/W2091016659
  • https://openalex.org/W2094356691
  • https://openalex.org/W2097766584
  • https://openalex.org/W2102343384
  • https://openalex.org/W2102655747
  • https://openalex.org/W2106499501
  • https://openalex.org/W2111813303
  • https://openalex.org/W2119532990
  • https://openalex.org/W2122534122
  • https://openalex.org/W2125325265
  • https://openalex.org/W2127587232
  • https://openalex.org/W2130853973
  • https://openalex.org/W2132714058
  • https://openalex.org/W2134055441
  • https://openalex.org/W2135414864
  • https://openalex.org/W2138735510
  • https://openalex.org/W2141617697
  • https://openalex.org/W2143758677
  • https://openalex.org/W2144016867
  • https://openalex.org/W2151782568
  • https://openalex.org/W2154810899
  • https://openalex.org/W2163515907
  • https://openalex.org/W2171425400
  • https://openalex.org/W2180107004
  • https://openalex.org/W2294984517
  • https://openalex.org/W4231557749
  • https://openalex.org/W4378637684