Published December 31, 2020 | Version v1
Publication Open

Mixed cytomegalovirus genotypes in HIV-positive mothers show compartmentalization and distinct patterns of transmission to infants

Creators

  • 1. University College London
  • 2. University of Washington
  • 3. Seattle University
  • 4. University of Nairobi
  • 5. Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • 6. Université de Montréal

Description

Cytomegalovirus (CMV) is the commonest cause of congenital infection and particularly so among infants born to HIV-infected women. Studies of congenital CMV infection (cCMVi) pathogenesis are complicated by the presence of multiple infecting maternal CMV strains, especially in HIV-positive women, and the large, recombinant CMV genome. Using newly developed tools to reconstruct CMV haplotypes, we demonstrate anatomic CMV compartmentalization in five HIV-infected mothers and identify the possibility of congenitally transmitted genotypes in three of their infants. A single CMV strain was transmitted in each congenitally infected case, and all were closely related to those that predominate in the cognate maternal cervix. Compared to non-transmitted strains, these congenitally transmitted CMV strains showed statistically significant similarities in 19 genes associated with tissue tropism and immunomodulation. In all infants, incident superinfections with distinct strains from breast milk were captured during follow-up. The results represent potentially important new insights into the virologic determinants of early CMV infection.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الفيروس المضخم للخلايا (CMV) هو السبب الأكثر شيوعًا للعدوى الخلقية وخاصة بين الرضع الذين يولدون لنساء مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. تتعقد دراسات التسبب في عدوى CMV الخلقية (cCMVi) بسبب وجود سلالات CMV متعددة العدوى للأم، خاصة في النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية، وجينوم CMV الكبير المؤتلف. باستخدام الأدوات المطورة حديثًا لإعادة بناء الأنماط الفردية لفيروس CMV، نوضح تجزئة CMV التشريحية في خمس أمهات مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية وتحديد إمكانية الأنماط الجينية المنقولة خلقيًا في ثلاثة من أطفالهن الرضع. تم نقل سلالة CMV واحدة في كل حالة مصابة خلقيًا، وكانت جميعها مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بتلك التي تسود في عنق الرحم الأمومي المشابه. بالمقارنة مع السلالات غير المنقولة، أظهرت هذه السلالات المنقولة خلقيًا CMV أوجه تشابه ذات دلالة إحصائية في 19 جينًا مرتبطًا باستدارة الأنسجة وتعديل المناعة. في جميع الرضع، تم التقاط العدوى الفائقة الحادثة مع سلالات متميزة من حليب الثدي أثناء المتابعة. تمثل النتائج رؤى جديدة مهمة محتملة حول المحددات الفيروسية لعدوى CMV المبكرة.

Translated Description (French)

Le cytomégalovirus (CMV) est la cause la plus fréquente d'infection congénitale, en particulier chez les nourrissons nés de femmes infectées par le VIH. Les études sur la pathogenèse de l'infection congénitale à CMV (cCMVi) sont compliquées par la présence de multiples souches de CMV maternelles infectieuses, en particulier chez les femmes séropositives, et par le grand génome recombinant du CMV. À l'aide d'outils nouvellement développés pour reconstruire les haplotypes du CMV, nous démontrons la compartimentation anatomique du CMV chez cinq mères infectées par le VIH et identifions la possibilité de génotypes transmis par voie congénitale chez trois de leurs nourrissons. Une seule souche de CMV a été transmise dans chaque cas d'infection congénitale, et toutes étaient étroitement liées à celles qui prédominent dans le col de l'utérus maternel apparenté. Comparées aux souches non transmises, ces souches de CMV transmises par voie congénitale présentaient des similitudes statistiquement significatives dans 19 gènes associés au tropisme tissulaire et à l'immunomodulation. Chez tous les nourrissons, des surinfections incidentes avec des souches distinctes du lait maternel ont été capturées au cours du suivi. Les résultats représentent de nouvelles informations potentiellement importantes sur les déterminants virologiques de l'infection précoce par le CMV.

Translated Description (Spanish)

El citomegalovirus (CMV) es la causa más común de infección congénita y particularmente entre los bebés nacidos de mujeres infectadas por el VIH. Los estudios de la patogénesis de la infección congénita por CMV (cCMVi) se complican por la presencia de múltiples cepas maternas de CMV infectantes, especialmente en mujeres VIH positivas, y el genoma grande y recombinante de CMV. Utilizando herramientas recientemente desarrolladas para reconstruir los haplotipos del CMV, demostramos la compartimentación anatómica del CMV en cinco madres infectadas por el VIH e identificamos la posibilidad de genotipos de transmisión congénita en tres de sus bebés. Se transmitió una sola cepa de CMV en cada caso de infección congénita, y todas estaban estrechamente relacionadas con las que predominan en el cuello uterino materno cognado. En comparación con las cepas no transmitidas, estas cepas de CMV transmitidas congénitamente mostraron similitudes estadísticamente significativas en 19 genes asociados con el tropismo tisular y la inmunomodulación. En todos los bebés, se registraron sobreinfecciones incidentes con cepas distintas de la leche materna durante el seguimiento. Los resultados representan nuevos conocimientos potencialmente importantes sobre los determinantes virológicos de la infección temprana por CMV.

Files

elife-63199-v2.pdf.pdf

Files (630.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:2ff4c5b59c2f8cd9a88347b7919a5d34
630.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تظهر الأنماط الجينية المختلطة للفيروس المضخم للخلايا في الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية تجزئة وأنماط انتقال مميزة للرضع
Translated title (French)
Les génotypes mixtes de cytomégalovirus chez les mères séropositives montrent une compartimentation et des schémas de transmission distincts aux nourrissons
Translated title (Spanish)
Los genotipos mixtos de citomegalovirus en madres VIH positivas muestran compartimentación y patrones distintos de transmisión a bebés

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3115653116
DOI
10.7554/elife.63199

Is supplement to
https://openalex.org/W4366091465 (Other)
https://openalex.org/W4319761902 (Other)
https://openalex.org/W2384093552 (Other)
https://openalex.org/W2174387488 (Other)
https://openalex.org/W2118937969 (Other)
https://openalex.org/W2118430699 (Other)
https://openalex.org/W2001397790 (Other)
https://openalex.org/W1991307395 (Other)
https://openalex.org/W1975697844 (Other)
https://openalex.org/W138586086 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Kenya

References

  • https://openalex.org/W1565428981
  • https://openalex.org/W1974933384
  • https://openalex.org/W1990739681
  • https://openalex.org/W2022624350
  • https://openalex.org/W2038865666
  • https://openalex.org/W2049504065
  • https://openalex.org/W2056774192
  • https://openalex.org/W2062840842
  • https://openalex.org/W2064813139
  • https://openalex.org/W2072037402
  • https://openalex.org/W2087865269
  • https://openalex.org/W2092890929
  • https://openalex.org/W2095952361
  • https://openalex.org/W2097813560
  • https://openalex.org/W2098604179
  • https://openalex.org/W2107030422
  • https://openalex.org/W2121904093
  • https://openalex.org/W2131089332
  • https://openalex.org/W2131924520
  • https://openalex.org/W2133963802
  • https://openalex.org/W2135082469
  • https://openalex.org/W2141052558
  • https://openalex.org/W2144052741
  • https://openalex.org/W2146973085
  • https://openalex.org/W2160378127
  • https://openalex.org/W2168020827
  • https://openalex.org/W2169067144
  • https://openalex.org/W2172734265
  • https://openalex.org/W2280836896
  • https://openalex.org/W2282286414
  • https://openalex.org/W2400489485
  • https://openalex.org/W2405206882
  • https://openalex.org/W2470984508
  • https://openalex.org/W2494477470
  • https://openalex.org/W2516420403
  • https://openalex.org/W2562692355
  • https://openalex.org/W2563922582
  • https://openalex.org/W2603504910
  • https://openalex.org/W2604553471
  • https://openalex.org/W2607301782
  • https://openalex.org/W2610106231
  • https://openalex.org/W2612526179
  • https://openalex.org/W2625713859
  • https://openalex.org/W2789349251
  • https://openalex.org/W2790413712
  • https://openalex.org/W2793251466
  • https://openalex.org/W2799322007
  • https://openalex.org/W2883251903
  • https://openalex.org/W2920531118
  • https://openalex.org/W2922434237
  • https://openalex.org/W2923599793
  • https://openalex.org/W2943265902
  • https://openalex.org/W3005942922
  • https://openalex.org/W3098488486
  • https://openalex.org/W3115653116
  • https://openalex.org/W4302763584