Published July 18, 2013
| Version v1
Publication
Open
Functional Regulatory Role of STAT3 in HPV16-Mediated Cervical Carcinogenesis
Creators
- 1. Institute of Cytology and Preventive Oncology
- 2. Jamia Millia Islamia
- 3. University of Delhi
Description
Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is an oncogenic transcription factor constitutively active and aberrantly expressed in cervical cancer. However, the functional role of STAT3 in regulation of HPV's viral oncogene expression and downstream events associated with cervical carcinogenesis is not known. Our present study performed on HPV16-positive cervical cancer cell lines (SiHa and CaSki) and primary tumor tissues revealed a strong positive correlation of constitutively active STAT3 with expression of HPV16 E6 and E7 oncoproteins and a negative association with levels of p53 and pRB. Pharmacologic targeting of STAT3 expression in cervical cancer cell lines either by STAT3-specific siRNA or blocking its tyrosine phosphorylation by AG490 or curcumin led to dose-dependent accumulation of p53 and pRb in cervical cancer cells. Interestingly, the suppression of STAT3 expression or activation was associated with the gradual loss of HPV16 E6 and E7 expression and was accompanied by loss of cell viability. The viability loss was specifically high in HPV16-positive cells as compared to HPV negative C33a cells. These findings substantiate the regulatory role of STAT3 in HPV16-mediated cervical carcinogenesis. Leads obtained from the present study provide a strong rationale for developing novel STAT3-based approaches for therapeutic interventions against HPV infection to control cervical cancer.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
محول الإشارة ومنشط النسخ 3 (STAT3) هو عامل نسخ ورمي نشط بشكل أساسي ويتم التعبير عنه بشكل شاذ في سرطان عنق الرحم. ومع ذلك، فإن الدور الوظيفي لـ STAT3 في تنظيم التعبير الوراثي الفيروسي لفيروس الورم الحليمي البشري والأحداث النهائية المرتبطة بسرطان عنق الرحم غير معروف. كشفت دراستنا الحالية التي أجريت على خطوط خلايا سرطان عنق الرحم الإيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري 16 (SiHa و CaSki) وأنسجة الورم الأولية عن وجود ارتباط إيجابي قوي لـ STAT3 النشط بشكل أساسي مع التعبير عن البروتينات السرطانية لفيروس الورم الحليمي البشري 16 E6 و E7 وارتباط سلبي بمستويات p53 و pRB. أدى الاستهداف الدوائي لتعبير STAT3 في خطوط خلايا سرطان عنق الرحم إما عن طريق siRNA الخاص بـ STAT3 أو منع فسفرة التيروزين بواسطة AG490 أو الكركمين إلى تراكم معتمد على الجرعة لـ p53 و pRb في خلايا سرطان عنق الرحم. ومن المثير للاهتمام أن قمع تعبير STAT3 أو تنشيطه كان مرتبطًا بالفقدان التدريجي لتعبير فيروس الورم الحليمي البشري 16 E6 و E7 وكان مصحوبًا بفقدان قدرة الخلية على البقاء. كان فقدان الجدوى مرتفعًا على وجه التحديد في الخلايا الإيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري 16 مقارنة بخلايا C33a السلبية لفيروس الورم الحليمي البشري. تثبت هذه النتائج الدور التنظيمي لـ STAT3 في التسرطن العنقي بوساطة فيروس الورم الحليمي البشري 16. توفر الخيوط التي تم الحصول عليها من هذه الدراسة أساسًا منطقيًا قويًا لتطوير مناهج جديدة قائمة على STAT3 للتدخلات العلاجية ضد عدوى فيروس الورم الحليمي البشري للسيطرة على سرطان عنق الرحم.Translated Description (French)
Le transducteur de signal et activateur de la transcription 3 (STAT3) est un facteur de transcription oncogène actif de manière constitutive et exprimé de manière aberrante dans le cancer du col de l'utérus. Cependant, le rôle fonctionnel de STAT3 dans la régulation de l'expression de l'oncogène viral du VPH et des événements en aval associés à la carcinogenèse cervicale n'est pas connu. Notre étude actuelle réalisée sur des lignées cellulaires de cancer du col de l'utérus HPV16-positives (SiHa et CaSki) et des tissus tumoraux primaires a révélé une forte corrélation positive de STAT3 constitutivement actif avec l'expression des oncoprotéines HPV16 E6 et E7 et une association négative avec les niveaux de p53 et pRB. Le ciblage pharmacologique de l'expression de STAT3 dans les lignées cellulaires du cancer du col de l'utérus soit par le siRNA spécifique de STAT3, soit par le blocage de sa phosphorylation de la tyrosine par l'AG490 ou la curcumine a conduit à une accumulation dose-dépendante de p53 et pRb dans les cellules cancéreuses du col de l'utérus. Fait intéressant, la suppression de l'expression ou de l'activation de STAT3 était associée à la perte progressive de l'expression des HPV16 E6 et E7 et s'accompagnait d'une perte de viabilité cellulaire. La perte de viabilité était spécifiquement élevée dans les cellules positives pour le VPH16 par rapport aux cellules C33a négatives pour le VPH. Ces résultats corroborent le rôle régulateur de STAT3 dans la carcinogenèse cervicale médiée par le VPH16. Les pistes obtenues à partir de la présente étude fournissent une justification solide pour le développement de nouvelles approches basées sur STAT3 pour des interventions thérapeutiques contre l'infection par le VPH pour contrôler le cancer du col de l'utérus.Translated Description (Spanish)
El transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3) es un factor de transcripción oncogénico constitutivamente activo y expresado de forma aberrante en el cáncer de cuello uterino. Sin embargo, se desconoce el papel funcional de STAT3 en la regulación de la expresión del oncogén viral del VPH y los eventos posteriores asociados con la carcinogénesis cervical. Nuestro presente estudio realizado en líneas celulares de cáncer de cuello uterino positivas para VPH16 (SiHa y CaSki) y tejidos tumorales primarios reveló una fuerte correlación positiva de STAT3 constitutivamente activa con la expresión de las oncoproteínas E6 y E7 de VPH16 y una asociación negativa con los niveles de p53 y pRB. El direccionamiento farmacológico de la expresión de STAT3 en líneas celulares de cáncer de cuello uterino ya sea por ARNip específico de STAT3 o bloqueando su fosforilación de tirosina por AG490 o curcumina condujo a la acumulación dependiente de la dosis de p53 y pRb en células de cáncer de cuello uterino. Curiosamente, la supresión de la expresión o activación de STAT3 se asoció con la pérdida gradual de la expresión de E6 y E7 de HPV16 y se acompañó de pérdida de viabilidad celular. La pérdida de viabilidad fue específicamente alta en las células positivas para HPV16 en comparación con las células C33a negativas para HPV. Estos hallazgos corroboran el papel regulador de STAT3 en la carcinogénesis cervical mediada por VPH16. Las pistas obtenidas del presente estudio proporcionan una sólida justificación para el desarrollo de nuevos enfoques basados en STAT3 para intervenciones terapéuticas contra la infección por VPH para controlar el cáncer de cuello uterino.Files
journal.pone.0067849&type=printable.pdf
Files
(5.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5be4675400f41fdc4209ef5a212a0604
|
5.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الدور التنظيمي الوظيفي لـ STAT3 في الإصابة بسرطان عنق الرحم بوساطة فيروس الورم الحليمي البشري 16
- Translated title (French)
- Rôle régulateur fonctionnel de STAT3 dans la carcinogenèse cervicale médiée par le VPH16
- Translated title (Spanish)
- Papel regulador funcional de STAT3 en la carcinogénesis cervical mediada por VPH16
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2086448145
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0067849
References
- https://openalex.org/W1831319429
- https://openalex.org/W1835009157
- https://openalex.org/W1886169004
- https://openalex.org/W190015672
- https://openalex.org/W1931438463
- https://openalex.org/W1974195458
- https://openalex.org/W1980480652
- https://openalex.org/W1987987555
- https://openalex.org/W1991648412
- https://openalex.org/W1994978160
- https://openalex.org/W1995768712
- https://openalex.org/W2003681585
- https://openalex.org/W2010180766
- https://openalex.org/W2020830322
- https://openalex.org/W2024655023
- https://openalex.org/W2030158066
- https://openalex.org/W2038500217
- https://openalex.org/W2041206676
- https://openalex.org/W2041959453
- https://openalex.org/W2044348151
- https://openalex.org/W2045576105
- https://openalex.org/W2050953686
- https://openalex.org/W2052642820
- https://openalex.org/W2053602282
- https://openalex.org/W2060786724
- https://openalex.org/W2064076939
- https://openalex.org/W2064117666
- https://openalex.org/W2081107312
- https://openalex.org/W2083992760
- https://openalex.org/W2088302608
- https://openalex.org/W2089288218
- https://openalex.org/W2092400642
- https://openalex.org/W2098765233
- https://openalex.org/W2106964870
- https://openalex.org/W2107398189
- https://openalex.org/W2114027214
- https://openalex.org/W2114445658
- https://openalex.org/W2114813165
- https://openalex.org/W2115636419
- https://openalex.org/W2115770914
- https://openalex.org/W2116554142
- https://openalex.org/W2117650276
- https://openalex.org/W2120636756
- https://openalex.org/W2122466833
- https://openalex.org/W2123859831
- https://openalex.org/W2124976492
- https://openalex.org/W2130116476
- https://openalex.org/W2135310033
- https://openalex.org/W2135757364
- https://openalex.org/W2137278881
- https://openalex.org/W2138157062
- https://openalex.org/W2145360255
- https://openalex.org/W2147314043
- https://openalex.org/W2149712362
- https://openalex.org/W2151734278
- https://openalex.org/W2152349999
- https://openalex.org/W2408523029
- https://openalex.org/W2434405191
- https://openalex.org/W57590465