Published May 23, 2022 | Version v1
Publication Open

Renal peritumoral adipose tissue undergoes a browning process and stimulates the expression of epithelial-mesenchymal transition markers in human renal cells

Creators

  • 1. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. National University of Cuyo
  • 4. Clínica Alemana
  • 5. Universidad del Desarrollo
  • 6. Experimental Medicine and Biology Institute

Description

Tumor cells can interact with neighboring adipose cells and adipocyte dedifferentiation appears to be an important aspect of tumorigenesis. We evaluated the size of adipocytes in human adipose explants from normal (hRAN) and kidney cancer (hRAT); changes in the expression of WAT and BAT/beige markers in hRAN and hRAT; the expression of epithelial-mesenchymal transition (EMT) cell markers in human kidney tumor (786-O, ACHN and Caki-1); and non-tumor (HK-2) epithelial cell lines incubated with the conditioned media (CMs) of hRAN and hRAT. We observed that hRAT adipocytes showed a significantly minor size compared to hRAN adipocytes. Also, we observed that both Prdm16 and Tbx1 mRNA and the expression of UCP1, TBX1, PPARγ, PCG1α, c/EBPα LAP and c/EBPα LIP was significantly higher in hRAT than hRAN. Finally, we found an increase in vimentin and N-cadherin expression in HK-2 cells incubated for 24 h with hRAT-CMs compared to hRAN- and control-CMs. Furthermore, desmin and N-cadherin expression also increased significantly in 786-O when these cells were incubated with hRAT-CMs compared to the value observed with hRAN- and control-CMs. We observed a significant decrease in E-cadherin expression in the ACHN cell line incubated with hRAT-CMs versus hRAN- and control-CMs. However, we did not observe changes in E-cadherin expression in HK-2, 786-O or Caki-1. The results obtained, together with the results previously published by our group, allow us to conclude that perirenal white adipose tissue browning contributes to tumor development in kidney cancer. In addition, hRAT-CMs increases the expression of mesenchymal markers in renal epithelial cells, which could indicate a regulation of EMT due to this adipose tissue.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يمكن أن تتفاعل الخلايا السرطانية مع الخلايا الدهنية المجاورة ويبدو أن عدم تمايز الخلايا الشحمية هو جانب مهم من تولد الأورام. قمنا بتقييم حجم الخلايا الشحمية في المستكشفات الدهنية البشرية من الطبيعي (hRAN) وسرطان الكلى (hRAT )؛ والتغيرات في التعبير عن علامات WAT و BAT/بيج في hRAN و hRAT ؛ والتعبير عن علامات خلايا الانتقال الظهاري المتوسط (EMT) في ورم الكلى البشري (786 - O و ACHN و Caki -1 )؛ وخطوط الخلايا الظهارية غير الورمية (HK -2) المحتضنة بالوسائط الشرطية (CMs) لـ hRAN و hRAT. لاحظنا أن الخلايا الشحمية hRAT أظهرت حجمًا طفيفًا بشكل كبير مقارنة بالخلايا الشحمية hRAN. كما لاحظنا أن كل من Prdm16 و Tbx1 mRNA والتعبير عن UCP1 و TBX1 و PPARγ و PCG1α و c/EBPα LAP و c/EBPα LIP كان أعلى بكثير في hRAT من hRAN. أخيرًا، وجدنا زيادة في تعبير الفيمنتين و N - cadherin في خلايا HK -2 المحتضنة لمدة 24 ساعة مع hRAT - CMs مقارنة بـ hRAN - و control - CMs. علاوة على ذلك، زاد تعبير ديسمين و N - cadherin أيضًا بشكل كبير في 786 - O عندما تم تحضين هذه الخلايا بـ hRAT - CMs مقارنة بالقيمة التي لوحظت مع hRAN - و control - CMs. لاحظنا انخفاضًا كبيرًا في تعبير E - cadherin في خط خلية ACHN المحتضنة بـ hRAT - CMs مقابل hRAN - و control - CMs. ومع ذلك، لم نلاحظ تغييرات في تعبير E - cadherin في HK -2 أو 786 - O أو Caki -1. تسمح لنا النتائج التي تم الحصول عليها، جنبًا إلى جنب مع النتائج التي نشرتها مجموعتنا سابقًا، بالاستنتاج أن تحمير الأنسجة الدهنية البيضاء المحيطة بالكلى يساهم في تطور الورم في سرطان الكلى. بالإضافة إلى ذلك، يزيد hRAT - CMs من التعبير عن علامات اللحمة المتوسطة في الخلايا الظهارية الكلوية، مما قد يشير إلى تنظيم EMT بسبب هذا النسيج الدهني.

Translated Description (French)

Les cellules tumorales peuvent interagir avec les cellules adipeuses voisines et la dédifférenciation des adipocytes semble être un aspect important de la tumorigenèse. Nous avons évalué la taille des adipocytes dans les explants adipeux humains du cancer normal (hRAN) et du cancer du rein (hRAT) ; les changements dans l'expression des marqueurs WAT et BAT/beige dans hRAN et hRAT ; l'expression des marqueurs cellulaires de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dans la tumeur rénale humaine (786-O, ACHN et Caki-1) ; et les lignées cellulaires épithéliales non tumorales (HK-2) incubées avec les milieux conditionnés (CM) de hRAN et hRAT. Nous avons observé que les adipocytes hRAT présentaient une taille significativement mineure par rapport aux adipocytes hRAN. De plus, nous avons observé que l'ARNm Prdm16 et Tbx1 et l'expression de UCP1, TBX1, PPARγ, PCG1α, c/EBPα LAP et c/EBPα LIP étaient significativement plus élevés dans hRAT que dans hRAN. Enfin, nous avons trouvé une augmentation de l'expression de la vimentine et de la N-cadhérine dans les cellules HK-2 incubées pendant 24 h avec des hRAT-CM par rapport aux hRAN- et contrôle-CM. De plus, l'expression de la desmine et de la N-cadhérine a également augmenté de manière significative dans 786-O lorsque ces cellules ont été incubées avec hRAT-CMs par rapport à la valeur observée avec hRAN- et contrôle-CMs. Nous avons observé une diminution significative de l'expression de la E-cadhérine dans la lignée cellulaire ACHN incubée avec des hRAT-CM par rapport aux hRAN- et aux contrôle-CM. Cependant, nous n'avons pas observé de changements dans l'expression de la E-cadhérine dans HK-2, 786-O ou Caki-1. Les résultats obtenus, ainsi que les résultats précédemment publiés par notre groupe, nous permettent de conclure que le brunissement du tissu adipeux blanc périrénal contribue au développement tumoral dans le cancer du rein. De plus, hRAT-CMs augmente l'expression des marqueurs mésenchymateux dans les cellules épithéliales rénales, ce qui pourrait indiquer une régulation de l'EMT due à ce tissu adipeux.

Translated Description (Spanish)

Las células tumorales pueden interactuar con las células adiposas vecinas y la desdiferenciación de los adipocitos parece ser un aspecto importante de la tumorigénesis. Evaluamos el tamaño de los adipocitos en explantes adiposos humanos de cáncer normal (hRAN) y de riñón (hRAT); cambios en la expresión de marcadores WAT y BAT/beige en hRAN y hRAT; la expresión de marcadores de células de transición epitelio-mesénquima (EMT) en tumor de riñón humano (786-O, ACHN y Caki-1); y líneas celulares epiteliales no tumorales (HK-2) incubadas con los medios condicionados (CM) de hRAN y hRAT. Observamos que los adipocitos hRAT mostraron un tamaño significativamente menor en comparación con los adipocitos hRAN. Además, observamos que tanto el ARNm de Prdm16 como el de Tbx1 y la expresión de UCP1, TBX1, PPARγ, PCG1α, c/EBPα LAP y c/EBPα LIP fueron significativamente mayores en hRAT que en hRAN. Finalmente, encontramos un aumento en la expresión de vimentina y N-cadherina en células HK-2 incubadas durante 24 h con hRAT-CM en comparación con hRAN- y control-CM. Además, la expresión de desmina y N-cadherina también aumentó significativamente en 786-O cuando estas células se incubaron con hRAT-CM en comparación con el valor observado con hRAN- y control-CM. Observamos una disminución significativa en la expresión de E-cadherina en la línea celular ACHN incubada con hRAT-CM frente a hRAN- y control-CM. Sin embargo, no observamos cambios en la expresión de E-cadherina en HK-2, 786-O o Caki-1. Los resultados obtenidos, junto con los resultados publicados anteriormente por nuestro grupo, nos permiten concluir que el pardeamiento del tejido adiposo blanco perirrenal contribuye al desarrollo tumoral en el cáncer de riñón. Además, las hRAT-CM aumentan la expresión de marcadores mesenquimales en las células epiteliales renales, lo que podría indicar una regulación de la EMT debido a este tejido adiposo.

Files

s41598-022-12746-9.pdf.pdf

Files (3.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:d37c8bf9737e8445aad2049bfb987b6e
3.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يخضع النسيج الدهني حول الورم الكلوي لعملية تحمير ويحفز التعبير عن علامات الانتقال الظهاري المتوسط في الخلايا الكلوية البشرية
Translated title (French)
Le tissu adipeux péritumoral rénal subit un processus de brunissement et stimule l'expression des marqueurs de transition épithélio-mésenchymateux dans les cellules rénales humaines
Translated title (Spanish)
El tejido adiposo peritumoral renal se somete a un proceso de oscurecimiento y estimula la expresión de marcadores de transición epitelio-mesénquima en células renales humanas

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4281298472
DOI
10.1038/s41598-022-12746-9

Is supplement to
https://openalex.org/W2980402366 (Other)
https://openalex.org/W2946026584 (Other)
https://openalex.org/W2940124477 (Other)
https://openalex.org/W2891766348 (Other)
https://openalex.org/W2774531037 (Other)
https://openalex.org/W2185632532 (Other)
https://openalex.org/W2063235168 (Other)
https://openalex.org/W1984639217 (Other)
https://openalex.org/W1965507652 (Other)
https://openalex.org/W1606484758 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1939477527
  • https://openalex.org/W2008632158
  • https://openalex.org/W2009152043
  • https://openalex.org/W2014857178
  • https://openalex.org/W2038055655
  • https://openalex.org/W2044448718
  • https://openalex.org/W2047306805
  • https://openalex.org/W2049831308
  • https://openalex.org/W2054854720
  • https://openalex.org/W2059275312
  • https://openalex.org/W2079080809
  • https://openalex.org/W2080477888
  • https://openalex.org/W2090676154
  • https://openalex.org/W2102646206
  • https://openalex.org/W2106287756
  • https://openalex.org/W2124460002
  • https://openalex.org/W2171417888
  • https://openalex.org/W2208785046
  • https://openalex.org/W2493158125
  • https://openalex.org/W2586986838
  • https://openalex.org/W2608268758
  • https://openalex.org/W2616570004
  • https://openalex.org/W2764339798
  • https://openalex.org/W2799898775
  • https://openalex.org/W2884784495
  • https://openalex.org/W2892325025
  • https://openalex.org/W2899572881
  • https://openalex.org/W2912777361
  • https://openalex.org/W2919845093
  • https://openalex.org/W2922217784
  • https://openalex.org/W2980286516
  • https://openalex.org/W3025451213
  • https://openalex.org/W3027766543
  • https://openalex.org/W3080631926
  • https://openalex.org/W3095869334
  • https://openalex.org/W3165745868
  • https://openalex.org/W3198995249