Published April 26, 2016 | Version v1
Publication Open

In vivo efficacy of artemether-lumefantrine and artesunate-amodiaquine for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Malawi, 2014

Creators

  • 1. Division of Parasitic Diseases and Malaria
  • 2. Center for Global Health
  • 3. Centers for Disease Control and Prevention
  • 4. University of Malawi
  • 5. Peace Corps
  • 6. Ministry of Health

Description

Malaria causes significant morbidity in Malawi, with an estimated 5 million cases in 2014. Artemether-lumefantrine (AL) and artesunate-amodiaquine (ASAQ) are the first- and second-line treatments for uncomplicated malaria, respectively, but emerging resistance threatens their efficacy. In order to understand whether AL and ASAQ remain efficacious for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Malawi, a therapeutic efficacy trial was conducted.During March-July 2014, febrile children aged 6-59 months with microscopy-confirmed uncomplicated P. falciparum malaria (1000-200,000 parasites/μL) were enrolled in a 28-day randomized in vivo efficacy trial at three sites: one each in northern (Karonga), central (Nkhotakota) and southern (Machinga) Malawi. The study was powered to estimate site-specific efficacy for AL and overall efficacy for ASAQ, with 3:1 randomization to AL or ASAQ. Blood was collected for malaria microscopy and molecular testing on days 0-3, 7, 14, 21, and 28. Recrudescence and reinfection were differentiated using polymerase chain reaction (PCR) genotyping of merozoite surface protein. The primary outcome was the PCR-corrected day 28 Kaplan-Meier cumulative success rate.A total of 452 children were enrolled; 303/338 (89 %) and 98/114 (86 %) reached a study endpoint in AL and ASAQ arms, respectively. All treatment failures occurred after day 3. The day 28 uncorrected cumulative success rate was 97.1 % (95 % confidence interval [CI]: 93.9-100 %) for ASAQ and 76.8 % (95 % CI 72.1-81.5 %) for AL, with 82.5 % (95 % CI 75.4-89.7 %), 69 % (95 % CI 59.9-78.1 %), and 78.2 % (95 % CI 70.2-86.3 %) success in the northern, central, and southern regions, respectively. The day 28 PCR-corrected cumulative success rate was 99 % (95 % CI 97.2-100 %) in the ASAQ arm and 99.3 % (95 % CI 98.3-100 %) in the AL arm, with 98-100 % efficacy in each site.As evidenced by the day 28 PCR-corrected cumulative success rates, both AL and ASAQ remain efficacious treatments for uncomplicated malaria in Malawi. The lower uncorrected efficacy in the AL arm compared to ASAQ may be explained by the shorter half-life of lumefantrine (3-6 days) compared to amodiaquine (9-18 days). The high reinfection rate suggests that there is a continued need to scale-up effective malaria prevention interventions.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تسبب الملاريا اعتلالًا كبيرًا في ملاوي، مع ما يقدر بنحو 5 ملايين حالة في عام 2014. الأرتيميثر- لوميفانترين (AL) والأرتيسونات- أمودياكين (ASAQ) هي علاجات الخط الأول والثاني للملاريا غير المعقدة، على التوالي، ولكن المقاومة الناشئة تهدد فعاليتها. من أجل فهم ما إذا كان AL و ASAQ لا يزالان فعالين في علاج ملاريا المتصورة المنجلية غير المعقدة في ملاوي، تم إجراء تجربة فعالية علاجية. خلال الفترة من مارس إلى يوليو 2014، تم تسجيل الأطفال المحمومين الذين تتراوح أعمارهم بين 6-59 شهرًا الذين يعانون من ملاريا المتصورة المنجلية غير المعقدة المؤكدة بالفحص المجهري (1000-200000 طفيلي/ميكرولتر) في تجربة فعالية كائنات حية عشوائية لمدة 28 يومًا في ثلاثة مواقع: واحد في كل من الشمال (كارونجا) والوسط (نخوتاكوتا) والجنوب (ماشينجا) ملاوي. تم تشغيل الدراسة لتقدير الفعالية الخاصة بالموقع لـ AL والفعالية العامة لـ ASAQ، مع التوزيع العشوائي 3:1 لـ AL أو ASAQ. تم جمع الدم للفحص المجهري للملاريا والاختبار الجزيئي في الأيام 0-3 و 7 و 14 و 21 و 28. تم التمييز بين النشوء وإعادة العدوى باستخدام النمط الجيني لتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لبروتين سطح الميروزايت. كانت النتيجة الأولية هي معدل النجاح التراكمي المصحح لـ PCR في اليوم 28 من كابلان- ماير. تم تسجيل ما مجموعه 452 طفلاً ؛ 303/338 (89 ٪) و 98/114 (86 ٪) وصلوا إلى نقطة نهاية الدراسة في AL و ASAQ ARMS، على التوالي. حدثت جميع حالات فشل العلاج بعد اليوم الثالث. كان معدل النجاح التراكمي غير المصحح لليوم 28 هو 97.1 ٪ (95 ٪ فاصل ثقة [CI]: 93.9-100 ٪) لـ ASAQ و 76.8 ٪ (95 ٪ CI 72.1-81.5 ٪) لـ AL، مع نجاح 82.5 ٪ (95 ٪ CI 75.4-89.7 ٪)، 69 ٪ (95 ٪ CI 59.9-78.1 ٪)، و 78.2 ٪ (95 ٪ CI 70.2-86.3 ٪) في المناطق الشمالية والوسطى والجنوبية، على التوالي. كان معدل النجاح التراكمي المصحح ليوم 28 PCR 99 ٪ (95 ٪ CI 97.2-100 ٪) في ذراع ASAQ و 99.3 ٪ (95 ٪ CI 98.3-100 ٪) في ذراع AL، مع فعالية 98-100 ٪ في كل موقع. كما يتضح من معدلات النجاح التراكمي المصححة ليوم 28 PCR، لا يزال كل من AL و ASAQ علاجات فعالة للملاريا غير المعقدة في ملاوي. يمكن تفسير الفعالية المنخفضة غير المصححة في الذراع AL مقارنة بـ ASAQ من خلال عمر النصف الأقصر لـ lumefantrine (3-6 أيام) مقارنة بـ amodiaquine (9-18 يومًا). يشير معدل الإصابة المرتفع إلى استمرار الحاجة إلى توسيع نطاق التدخلات الفعالة للوقاية من الملاريا.

Translated Description (French)

Le paludisme provoque une morbidité importante au Malawi, avec environ 5 millions de cas en 2014. L'artéméther-luméfantrine (AL) et l'artésunate-amodiaquine (ASAQ) sont respectivement les traitements de première et de deuxième intention du paludisme non compliqué, mais l'émergence d'une résistance menace leur efficacité. Afin de comprendre si l'AL et l'ASAQ restent efficaces pour le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué au Malawi, un essai d'efficacité thérapeutique a été mené.En mars-juillet 2014, des enfants fébriles âgés de 6 à 59 mois atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué confirmé par microscopie (1 000 à 200 000 parasites/μL) ont été inclus dans un essai d'efficacité randomisé in vivo de 28 jours dans trois sites : un dans le nord (Karonga), un dans le centre (Nkhotakota) et un dans le sud (Machinga) du Malawi. L'étude a permis d'estimer l'efficacité spécifique au site pour l'AL et l'efficacité globale pour l'ASAQ, avec une randomisation 3:1 pour l'AL ou l'ASAQ. Le sang a été prélevé pour la microscopie du paludisme et les tests moléculaires aux jours 0-3, 7, 14, 21 et 28. La récrudescence et la réinfection ont été différenciées en utilisant le génotypage par réaction en chaîne de la polymérase (PCR) de la protéine de surface du mérozoïte. Le critère de jugement principal était le taux de réussite cumulé de Kaplan-Meier corrigé par PCR au jour 28. Un total de 452 enfants ont été recrutés ; 303/338 (89 %) et 98/114 (86 %) ont atteint un critère d'évaluation de l'étude dans les bras AL et ASAQ, respectivement. Tous les échecs de traitement sont survenus après le jour 3. Le taux de réussite cumulé non corrigé du jour 28 était de 97,1 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 93,9-100 %) pour l'ASAQ et de 76,8 % (IC à 95 % : 72,1-81,5 %) pour l'AL, avec 82,5 % (IC à 95 % : 75,4-89,7 %), 69 % (IC à 95 % : 59,9-78,1 %) et 78,2 % (IC à 95 % : 70,2-86,3 %) de réussite dans les régions du nord, du centre et du sud, respectivement. Le taux de réussite cumulé corrigé par PCR au jour 28 était de 99 % (IC à 95 % 97,2-100 %) dans le bras ASAQ et de 99,3 % (IC à 95 % 98,3-100 %) dans le bras AL, avec une efficacité de 98-100 % dans chaque site. Comme en témoignent les taux de réussite cumulés corrigés par PCR au jour 28, l'AL et l'ASAQ restent des traitements efficaces pour le paludisme non compliqué au Malawi. La plus faible efficacité non corrigée dans le bras AL par rapport à l'ASAQ peut s'expliquer par la demi-vie plus courte de la luméfantrine (3-6 jours) par rapport à l'amodiaquine (9-18 jours). Le taux élevé de réinfection suggère qu'il est toujours nécessaire d'intensifier les interventions efficaces de prévention du paludisme.

Translated Description (Spanish)

La malaria causa una morbilidad significativa en Malawi, con un estimado de 5 millones de casos en 2014. La arteméter-lumefantrina (AL) y el artesunato-amodiaquina (ASAQ) son los tratamientos de primera y segunda línea para la malaria sin complicaciones, respectivamente, pero la resistencia emergente amenaza su eficacia. Para comprender si la AL y la ASAQ siguen siendo eficaces para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada en Malawi, se realizó un ensayo de eficacia terapéutica. Durante marzo-julio de 2014, se inscribieron niños febriles de 6 a 59 meses con malaria por P. falciparum no complicada confirmada por microscopía (1000-200,000 parásitos/μL) en un ensayo de eficacia in vivo aleatorizado de 28 días en tres sitios: uno en el norte (Karonga), uno en el centro (Nkhotakota) y uno en el sur (Machinga) Malawi. El estudio fue impulsado para estimar la eficacia específica del sitio para AL y la eficacia general para ASAQ, con aleatorización 3:1 a AL o ASAQ. Se recolectó sangre para microscopía de malaria y pruebas moleculares en los días 0-3, 7, 14, 21 y 28. La recrudescencia y la reinfección se diferenciaron mediante el genotipado de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la proteína de superficie del merozoito. El resultado primario fue la tasa de éxito acumulativa de Kaplan-Meier del día 28 corregida por PCR. Se inscribieron un total de 452 niños; 303/338 (89 %) y 98/114 (86 %) alcanzaron un criterio de valoración del estudio en los grupos AL y ASAQ, respectivamente. Todos los fracasos del tratamiento ocurrieron después del día 3. La tasa de éxito acumulada no corregida del día 28 fue del 97,1% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 93,9-100%) para ASAQ y del 76,8 % (IC del 95%: 72,1-81,5%) para AL, con un éxito del 82,5 % (IC del 95%: 75,4-89,7%), 69% (IC del 95%: 59,9-78,1%) y 78,2% (IC del 95%: 70,2-86,3%) en las regiones norte, central y sur, respectivamente. La tasa de éxito acumulada corregida por PCR del día 28 fue del 99 % (IC 95% 97,2-100%) en el grupo ASAQ y del 99,3 % (IC 95 % 98,3-100%) en el grupo AL, con una eficacia del 98-100 % en cada sitio. Como lo demuestra la tasa de éxito acumulada corregida por PCR del día 28, tanto AL como ASAQ siguen siendo tratamientos eficaces para la malaria sin complicaciones en Malawi. La menor eficacia no corregida en el brazo AL en comparación con ASAQ puede explicarse por la vida media más corta de lumefantrina (3-6 días) en comparación con amodiaquina (9-18 días). La alta tasa de reinfección sugiere que existe una necesidad continua de ampliar las intervenciones efectivas de prevención de la malaria.

Files

s12936-016-1281-y.pdf

Files (1.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:e5dd17be879333b4598ed24f2ef8207a
1.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فعالية الأرتيميثر- لوميفانترين والأرتيسونات- أمودياكين للملاريا المنجلية غير المعقدة في ملاوي، 2014
Translated title (French)
Efficacité in vivo de l'artéméther-luméfantrine et de l'artésunate-amodiaquine pour le paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué au Malawi, 2014
Translated title (Spanish)
Eficacia in vivo de arteméter-lumefantrina y artesunato-amodiaquina para la malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones en Malawi, 2014

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2344626565
DOI
10.1186/s12936-016-1281-y

Is supplement to
https://openalex.org/W4390274287 (Other)
https://openalex.org/W4386808976 (Other)
https://openalex.org/W4300503454 (Other)
https://openalex.org/W3152036712 (Other)
https://openalex.org/W2967493152 (Other)
https://openalex.org/W2805309778 (Other)
https://openalex.org/W2188213017 (Other)
https://openalex.org/W2170571116 (Other)
https://openalex.org/W2132044754 (Other)
https://openalex.org/W2049209443 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Malawi

References

  • https://openalex.org/W1275343739
  • https://openalex.org/W1500098329
  • https://openalex.org/W1564821238
  • https://openalex.org/W1660290614
  • https://openalex.org/W1980413697
  • https://openalex.org/W1988341219
  • https://openalex.org/W2014072357
  • https://openalex.org/W2023948728
  • https://openalex.org/W2097077482
  • https://openalex.org/W2104700616
  • https://openalex.org/W2110456860
  • https://openalex.org/W2112473697
  • https://openalex.org/W2114802419
  • https://openalex.org/W2137432389
  • https://openalex.org/W2140720319
  • https://openalex.org/W2142025416
  • https://openalex.org/W2142424633
  • https://openalex.org/W2149001398
  • https://openalex.org/W2159536724
  • https://openalex.org/W2228511309