Published October 23, 2018 | Version v1
Publication Open

High Mortality in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Patients Treated With Amphotericin B–Based Therapy Under Routine Care Conditions in Africa

Creators

  • 1. University of Botswana
  • 2. Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
  • 3. London School of Hygiene & Tropical Medicine
  • 4. University of Washington
  • 5. University of Pennsylvania

Description

Cryptococcal meningitis (CM) causes 10%-20% of HIV-related deaths in Africa. Due to limited access to liposomal amphotericin and flucytosine, most African treatment guidelines recommend amphotericin B deoxycholate (AmB-d) plus high-dose fluconazole; outcomes with this treatment regimen in routine care settings have not been well described.Electronic national death registry data and computerized medical records were used to retrospectively collect demographic, laboratory, and 1-year outcome data from all patients with CM between 2012 and 2014 at Botswana's main referral hospital, when recommended treatment for CM was AmB-d 1 mg/kg/d plus fluconazole 800 mg/d for 14 days. Cumulative survival was estimated at 2 weeks, 10 weeks, and 1 year.There were 283 episodes of CM among 236 individuals; 69% (163/236) were male, and the median age was 36 years. All patients were HIV-infected, with a median CD4 count of 39 cells/mm3. Two hundred fifteen person-years of follow-up data were captured for the 236 CM patients. Complete outcome data were available for 233 patients (99%) at 2 weeks, 224 patients (95%) at 10 weeks, and 219 patients (93%) at 1 year. Cumulative mortality was 26% (95% confidence interval [CI], 20%-32%) at 2 weeks, 50% (95% CI, 43%-57%) at 10 weeks, and 65% (95% CI, 58%-71%) at 1 year.Mortality rates following HIV-associated CM treated with AmB-d and fluconazole in a routine health care setting in Botswana were very high. The findings highlight the inadequacies of current antifungal treatments for HIV-associated CM and underscore the difficulties of administering and monitoring intravenous amphotericin B deoxycholate therapy in resource-poor settings.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يسبب التهاب السحايا بالمكورات الخفية (CM) 10 ٪-20 ٪ من الوفيات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية في أفريقيا. نظرًا لمحدودية الوصول إلى الأمفوتريسين الشحمي والفلوسيتوزين، توصي معظم إرشادات العلاج الأفريقية بالأمفوتريسين ب ديوكسي كولات (AmB - d) بالإضافة إلى فلوكونازول بجرعة عالية ؛ لم يتم وصف النتائج مع نظام العلاج هذا في أماكن الرعاية الروتينية بشكل جيد. تم استخدام بيانات سجل الوفيات الوطني الإلكتروني والسجلات الطبية المحوسبة لجمع البيانات الديموغرافية والمخبرية والنتائج لمدة عام واحد بأثر رجعي من جميع المرضى الذين يعانون من CM بين عامي 2012 و 2014 في مستشفى الإحالة الرئيسي في بوتسوانا، عندما كان العلاج الموصى به لـ CM هو AmB - d 1 ملغ/كغ/يوم بالإضافة إلى فلوكونازول 800 ملغ/يوم لمدة 14 يومًا. تم تقدير البقاء التراكمي على قيد الحياة بأسبوعين و 10 أسابيع وسنة واحدة. كان هناك 283 نوبة من التدبير السريري بين 236 فردًا ؛ 69 ٪ (163/236) من الذكور، وكان متوسط العمر 36 عامًا. كان جميع المرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، بمتوسط عدد خلايا CD4 يبلغ 39 خلية/مم 3. تم تسجيل مائتين وخمسة عشر شخصًا في السنة من بيانات المتابعة لـ 236 مريضًا. كانت بيانات النتائج الكاملة متاحة لـ 233 مريضًا (99 ٪) في أسبوعين، و 224 مريضًا (95 ٪) في 10 أسابيع، و 219 مريضًا (93 ٪) في عام واحد. كان معدل الوفيات التراكمي 26 ٪ (فاصل ثقة 95 ٪ [CI]، 20 ٪-32 ٪) في أسبوعين، و 50 ٪ (95 ٪ CI، 43٪ -57 ٪) في 10 أسابيع، و 65 ٪ (95 ٪ CI، 58 ٪ -71 ٪) في سنة واحدة. كانت معدلات الوفيات بعد علاج CM المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية باستخدام AmB - d و fluconazole في بيئة الرعاية الصحية الروتينية في بوتسوانا مرتفعة للغاية. تسلط النتائج الضوء على أوجه القصور في العلاجات الحالية المضادة للفطريات لـ CM المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية وتؤكد على صعوبات إعطاء ومراقبة علاج الأمفوتريسين B عن طريق الوريد في البيئات التي تفتقر إلى الموارد.

Translated Description (French)

La méningite à cryptocoques (CM) est à l'origine de 10 %à 20 % des décès liés au VIH en Afrique. En raison de l'accès limité à l'amphotéricine liposomale et à la flucytosine, la plupart des directives de traitement africaines recommandent le désoxycholate d'amphotéricine B (AmB-d) plus le fluconazole à forte dose ; les résultats de ce régime de traitement dans les milieux de soins de routine n'ont pas été bien décrits. Les données du registre national des décès électroniques et les dossiers médicaux informatisés ont été utilisés pour collecter rétrospectivement les données démographiques, de laboratoire et les résultats à 1 an de tous les patients atteints de MC entre 2012 et 2014 dans le principal hôpital de référence du Botswana, lorsque le traitement recommandé pour la MC était l'AmB-d 1 mg/kg/j plus le fluconazole 800 mg/j pendant 14 jours. La survie cumulative a été estimée à 2 semaines, 10 semaines et 1 an. Il y a eu 283 épisodes de MC chez 236 personnes ; 69 % (163/236) étaient des hommes et l'âge médian était de 36 ans. Tous les patients étaient infectés par le VIH, avec un taux médian de CD4 de 39 cellules/mm3. Deux cent quinze années-personnes de données de suivi ont été capturées pour les 236 patients atteints de CM. Des données complètes sur les résultats étaient disponibles pour 233 patients (99 %) à 2 semaines, 224 patients (95 %) à 10 semaines et 219 patients (93 %) à 1 an. La mortalité cumulative était de 26 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 20 %-32 %) à 2 semaines, 50 % (IC à 95 %, 43 %-57 %) à 10 semaines et 65 % (IC à 95 %, 58 %-71 %) à 1 an. Les taux de mortalité à la suite d'une CM associée au VIH traitée par AmB-d et fluconazole dans un établissement de soins de santé de routine au Botswana étaient très élevés. Les résultats mettent en évidence les insuffisances des traitements antifongiques actuels pour la MC associée au VIH et soulignent les difficultés d'administration et de surveillance du traitement par désoxycholate d'amphotéricine B par voie intraveineuse dans les milieux pauvres en ressources.

Translated Description (Spanish)

La meningitis criptocócica (CM) causa entre el 10% y el 20% de las muertes relacionadas con el VIH en África. Debido al acceso limitado a la anfotericina liposomal y la flucitosina, la mayoría de las pautas de tratamiento africanas recomiendan el desoxicolato de anfotericina B (AmB-d) más fluconazol en dosis altas; los resultados con este régimen de tratamiento en entornos de atención de rutina no se han descrito bien. Los datos del registro nacional electrónico de defunciones y los registros médicos computarizados se utilizaron para recopilar retrospectivamente datos demográficos, de laboratorio y de resultados a 1 año de todos los pacientes con CM entre 2012 y 2014 en el principal hospital de referencia de Botswana, cuando el tratamiento recomendado para el CM fue AmB-d 1 mg/kg/d más fluconazol 800 mg/d durante 14 días. La supervivencia acumulada se estimó en 2 semanas, 10 semanas y 1 año. Hubo 283 episodios de CM entre 236 individuos; el 69% (163/236) eran hombres y la mediana de edad era de 36 años. Todos los pacientes estaban infectados por el VIH, con una mediana de recuento de CD4 de 39 células/mm3. Se capturaron doscientos quince años-persona de datos de seguimiento para los 236 pacientes con CM. Los datos de resultados completos estuvieron disponibles para 233 pacientes (99%) a las 2 semanas, 224 pacientes (95%) a las 10 semanas y 219 pacientes (93%) a 1 año. La mortalidad acumulada fue del 26% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 20%-32%) a las 2 semanas, 50% (IC del 95%, 43%-57%) a las 10 semanas y 65% (IC del 95%, 58%-71%) a 1 año. Las tasas de mortalidad después del CM asociado al VIH tratado con AmB-d y fluconazol en un entorno de atención médica de rutina en Botswana fueron muy altas. Los hallazgos resaltan las deficiencias de los tratamientos antimicóticos actuales para la CM asociada al VIH y subrayan las dificultades de administrar y monitorear la terapia intravenosa con desoxicolato de anfotericina B en entornos de escasos recursos.

Files

ofy267.pdf.pdf

Files (93 Bytes)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
93 Bytes
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
ارتفاع معدل الوفيات في مرضى التهاب السحايا بالمكورات الخفية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية الذين عولجوا بالعلاج القائم على الأمفوتريسين B في ظل ظروف الرعاية الروتينية في أفريقيا
Translated title (French)
Mortalité élevée chez les patients atteints de méningite cryptococcique associée au VIH traités par un traitement à base d'amphotéricine B dans des conditions de soins de routine en Afrique
Translated title (Spanish)
Alta mortalidad en pacientes con meningitis criptocócica asociada al VIH tratados con terapia basada en anfotericina B en condiciones de atención de rutina en África

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2898567236
DOI
10.1093/ofid/ofy267

Is supplement to
https://openalex.org/W2944902246 (Other)
https://openalex.org/W2153871762 (Other)
https://openalex.org/W2131354366 (Other)
https://openalex.org/W2121341079 (Other)
https://openalex.org/W2114448117 (Other)
https://openalex.org/W2084458610 (Other)
https://openalex.org/W2049001293 (Other)
https://openalex.org/W2027397963 (Other)
https://openalex.org/W2021368390 (Other)
https://openalex.org/W1571487665 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Botswana

References

  • https://openalex.org/W1987277819
  • https://openalex.org/W1999868460
  • https://openalex.org/W2015004946
  • https://openalex.org/W2040272253
  • https://openalex.org/W2050248589
  • https://openalex.org/W2064390520
  • https://openalex.org/W2079513681
  • https://openalex.org/W2088424832
  • https://openalex.org/W2088894189
  • https://openalex.org/W2096006098
  • https://openalex.org/W2101195119
  • https://openalex.org/W2102241097
  • https://openalex.org/W2113417401
  • https://openalex.org/W2125695159
  • https://openalex.org/W2129286754
  • https://openalex.org/W2133750516
  • https://openalex.org/W2136955446
  • https://openalex.org/W2141321690
  • https://openalex.org/W2144543496
  • https://openalex.org/W2150702714
  • https://openalex.org/W2164307384
  • https://openalex.org/W2227875810
  • https://openalex.org/W2277731646
  • https://openalex.org/W2294119443
  • https://openalex.org/W2317790888
  • https://openalex.org/W2331249764
  • https://openalex.org/W2499686760
  • https://openalex.org/W2500734822
  • https://openalex.org/W2611697423
  • https://openalex.org/W2613372787
  • https://openalex.org/W2791888954
  • https://openalex.org/W2809879222