Published October 1, 2017
| Version v1
Publication
Potential Therapeutic Role of Osteopontin Inhibition in Liver Fibrosis -Induced by Thioacetamide in Rats
Creators
- 1. Cairo University
- 2. National Research Centre
Description
To examine the effect of osteopontin inhibition by tranilast on liver fibrosis, four groups of rats were used throughout this study. Group I (Control group): rats received the solvent. Liver fibrosis was induced in Groups II, III, and IV by thioacetamide (TAA; 200mg/kg, ip) twice weekly for 6 weeks. Group II served as (TAA group). Groups III and IV (Treatment groups): rats were given tranilast for 6 weeks after TAA discontinuation. Liver osteopontin (OPN), transforming growth factor-β (TGF-β1), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), alpha-smooth muscle actin (ɑ-SMA)), reduced glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD) and lipid peroxidation (MDA) were measured. Additionally, expression of α-smooth muscle actin (SMA) and caspase (Cas)-3 were assigned immunohistochemically. Treatment with tranilast prevented the development of hepatic fibrosis and the activation of stellate cells, and down-regulated the expression of genes for osteopontin and osteopontin-target molecules, including TGF-β and TNF-α and α-SMA.Tranilast significantly decreased MDA and increased levels of GSH, and SOD. Our findings suggest that targeting osteopontin with tranilast represents a new mode of therapy for liver fibrosis.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
لدراسة تأثير تثبيط هشاشة العظام عن طريق tranilast على تليف الكبد، تم استخدام أربع مجموعات من الفئران طوال هذه الدراسة. المجموعة الأولى (المجموعة الضابطة): تلقت الفئران المذيب. تم تحفيز تليف الكبد في المجموعات الثانية والثالثة والرابعة بواسطة ثيوأسيتاميد (TAA ؛ 200 مجم/كجم، IP) مرتين أسبوعيًا لمدة 6 أسابيع. عملت المجموعة الثانية (مجموعة TAA). المجموعتان الثالثة والرابعة (مجموعات العلاج): أعطيت الفئران جرذًا لمدة 6 أسابيع بعد توقف المساعدة الفنية. تم قياس هشاشة العظام في الكبد (OPN)، وعامل النمو المحول - β (TGF - β 1)، وعامل نخر الورم ألفا (TNF - α)، وأكتين العضلات الملساء ألفا (ɪ - SMA))، وانخفاض الجلوتاثيون (GSH)، وفوق أكسيد ديسموتاز (SOD) وبيروكسيد الدهون (MDA). بالإضافة إلى ذلك، تم تعيين التعبير عن الأكتين العضلي α السلس (SMA) و caspase (Cas)-3 مناعيًا. منع العلاج باستخدام tranilast تطور التليف الكبدي وتنشيط الخلايا النجمية، وقلل من التعبير الجيني لجزيئات osteopontin و osteopontin المستهدفة، بما في ذلك TGF - β و TNF - α و α - SMA. قلل Tranilast بشكل كبير من MDA وزيادة مستويات GSH، و SOD. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن استهداف هشاشة العظام باستخدام tranilast يمثل طريقة جديدة لعلاج تليف الكبد.Translated Description (French)
Pour examiner l'effet de l'inhibition de l'ostéopontine par le tranilast sur la fibrose hépatique, quatre groupes de rats ont été utilisés tout au long de cette étude. Groupe I (groupe témoin) : les rats ont reçu le solvant. La fibrose hépatique a été induite dans les groupes II, III et IV par le thioacétamide (TAA ; 200 mg/kg, ip) deux fois par semaine pendant 6 semaines. Le groupe II a servi en tant que (groupe TAA). Groupes III et IV (groupes de traitement) : des rats ont reçu du tranilast pendant 6 semaines après l'arrêt du TAA. L'ostéopontine hépatique (OPN), le facteur de croissance transformant-β (TGF-β1), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'actine musculaire lisse alpha (SMA)), le glutathion réduit (GSH), la superoxyde dismutase (SOD) et la peroxydation lipidique (MDA) ont été mesurés. De plus, l'expression de l'actine musculaire α-lisse (SMA) et de la caspase (Cas)-3 ont été assignées immunohistochimiquement. Le traitement par tranilast a empêché le développement de la fibrose hépatique et l'activation des cellules stellaires, et a régulé à la baisse l'expression des gènes de l'ostéopontine et des molécules cibles de l'ostéopontine, y compris le TGF-β et le TNF-α et l'α-SMA. Le tranilast a significativement diminué la MDA et augmenté les niveaux de GSH et de SOD. Nos résultats suggèrent que le ciblage de l'ostéopontine avec le tranilast représente un nouveau mode de traitement de la fibrose hépatique.Translated Description (Spanish)
Para examinar el efecto de la inhibición de la osteopontina por tranilast sobre la fibrosis hepática, se utilizaron cuatro grupos de ratas a lo largo de este estudio. Grupo I (grupo de control): las ratas recibieron el disolvente. La fibrosis hepática fue inducida en los Grupos II, III y IV por tioacetamida (TAA; 200 mg/kg, ip) dos veces por semana durante 6 semanas. El Grupo II sirvió como (grupo TAA). Grupos III y IV (grupos de tratamiento): las ratas recibieron tranilast durante 6 semanas después de la interrupción del TAA. Se midieron la osteopontina hepática (OPN), el factor de crecimiento transformante β (TGF-β1), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la actina del músculo liso alfa (... SMA), el glutatión reducido (GSH), la superóxido dismutasa (SOD) y la peroxidación lipídica (MDA). Además, la expresión de α-actina de músculo liso (SMA) y caspasa (Cas)-3 se asignaron inmunohistoquímicamente. El tratamiento con tranilast previno el desarrollo de fibrosis hepática y la activación de células estrelladas, y disminuyó la expresión de genes para osteopontina y moléculas diana de osteopontina, incluidos TGF-β y TNF-α y α-SMA. El tiranilast disminuyó significativamente la MDA y aumentó los niveles de GSH y SOD. Nuestros hallazgos sugieren que atacar la osteopontina con tranilast representa un nuevo modo de terapia para la fibrosis hepática.Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الدور العلاجي المحتمل لتثبيط هشاشة العظام في تليف الكبد - الناجم عن ثيوأسيتاميد في الفئران
- Translated title (French)
- Rôle thérapeutique potentiel de l'inhibition de l'ostéopontine dans la fibrose hépatique - induite par le thioacétamide chez le rat
- Translated title (Spanish)
- Papel terapéutico potencial de la inhibición de la osteopontina en la fibrosis hepática inducida por tioacetamida en ratas
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2991686923
- DOI
- 10.21608/javs.2017.62129