Published March 3, 2016
| Version v1
Publication
Open
Heat Shock Protein 27 is down-regulated in Ballooned Hepatocytes of Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)
Creators
- 1. University of Buenos Aires
- 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 3. Hospital Muñiz
Description
Ballooning degeneration (BD) of hepatocytes is a distinguishing histological feature associated with the progression of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Under the assumption that NAFLD severity is associated with metabolic-stress we explored the hypothesis that heat shock 27 kDa protein 1 (HSP27), a protein chaperone involved in stress resistance and cytoskeletal-remodeling, might be deregulated in ballooned hepatocytes. We observed that fasting plasma glucose (fpG) (p = 0.00002), total cholesterol (p = 0.02) and triglycerides (p = 0.01) levels, and female sex (p = 0.01) were significantly associated with the presence of BD. A logistic regression model showed that BD was independently associated with fpG (p = 0.002); OR per unit of glucose concentration 1.05, 95% confidence interval 1.02-1.09. Furthermore, BD was associated with a significant 2.24-fold decrease in the expression level of HSP27-mRNA in comparison with absence of ballooning, p = 0.002. Ballooned hepatocytes showed very low HSP27 immunoreactivity compared with hepatocyes without ballooning (p = 0.009); HSP27 immunoreactivity was inversely correlated with fpG levels (R: -0.49, p = 0.01). In conclusion, BD is associated with down-regulation of liver HSP27 gene and protein expression, suggesting that ballooned hepatocytes fail to ensure a robust physiological response to metabolic-induced stress.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يعد تنكس البالون (BD) للخلايا الكبدية سمة نسيجية مميزة مرتبطة بتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). بافتراض أن شدة NAFLD مرتبطة بالإجهاد الأيضي، استكشفنا الفرضية القائلة بأن الصدمة الحرارية 27 كيلو دالتون بروتين 1 (HSP27)، وهو بروتين مرافق يشارك في مقاومة الإجهاد وإعادة تشكيل الهيكل الخلوي، قد يتم تحريره في الخلايا الكبدية المنتفخة. لاحظنا أن مستويات الجلوكوز في البلازما الصائم (p = 0.00002)، والكوليسترول الكلي (p = 0.02) والدهون الثلاثية (p = 0.01)، والجنس الأنثوي (p = 0.01) كانت مرتبطة بشكل كبير بوجود BD. أظهر نموذج الانحدار اللوجستي أن BD كان مرتبطًا بشكل مستقل بـ fpG (p = 0.002 )؛ أو لكل وحدة من تركيز الجلوكوز 1.05، فاصل ثقة 95 ٪ 1.02-1.09. علاوة على ذلك، ارتبط BD بانخفاض كبير بمقدار 2.24 ضعف في مستوى التعبير عن HSP27 - mRNA مقارنة بغياب الانتفاخ، p = 0.002. أظهرت الخلايا الكبدية المنتفخة نشاطًا مناعيًا منخفضًا جدًا لـ HSP27 مقارنةً بالخلايا الكبدية بدون تضخم (p = 0.009 )؛ ارتبط النشاط المناعي لـ HSP27 عكسيًا بمستويات fpG (R: -0.49، p = 0.01). في الختام، يرتبط BD بانخفاض تنظيم جين الكبد HSP27 وتعبير البروتين، مما يشير إلى أن خلايا الكبد المتضخمة تفشل في ضمان استجابة فسيولوجية قوية للإجهاد الناجم عن التمثيل الغذائي.Translated Description (French)
La dégénérescence ballonnante (BD) des hépatocytes est une caractéristique histologique distinctive associée à la progression de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). En supposant que la gravité de la NAFLD est associée au stress métabolique, nous avons exploré l'hypothèse selon laquelle la protéine 1 du choc thermique de 27 kDa (HSP27), une protéine chaperonne impliquée dans la résistance au stress et le remodelage cytosquelettique, pourrait être dérégulée dans les hépatocytes ballonnés. Nous avons observé que les taux de glucose plasmatique à jeun (fpG) (p = 0,00002), de cholestérol total (p = 0,02) et de triglycérides (p = 0,01) et le sexe féminin (p = 0,01) étaient significativement associés à la présence de BD. Un modèle de régression logistique a montré que BD était indépendamment associé à fpG (p = 0,002) ; OU par unité de concentration de glucose 1,05, intervalle de confiance à 95 % 1,02-1,09. De plus, le BD a été associé à une diminution significative de 2,24fois du niveau d'expression de l'ARNm HSP27 par rapport à l'absence de ballonnement, p = 0,002. Les hépatocytes ballonnés ont montré une immunoréactivité HSP27 très faible par rapport aux hépatocytes sans ballonnement (p = 0,009) ; l'immunoréactivité HSP27 était inversement corrélée aux taux de fpG (R : -0,49, p = 0,01). En conclusion, la BD est associée à une régulation négative de l'expression du gène et des protéines HSP27 du foie, ce qui suggère que les hépatocytes ballonnés ne parviennent pas à assurer une réponse physiologique robuste au stress induit par le métabolisme.Translated Description (Spanish)
La degeneración por balonamiento (BD) de los hepatocitos es una característica histológica distintiva asociada con la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Bajo el supuesto de que la gravedad de la NAFLD está asociada con el estrés metabólico, exploramos la hipótesis de que la proteína 1 de 27 kDa del choque térmico (HSP27), una proteína chaperona involucrada en la resistencia al estrés y la remodelación citoesquelética, podría estar desregulada en los hepatocitos hinchados. Observamos que los niveles de glucosa en plasma en ayunas (fpG) (p = 0.00002), colesterol total (p = 0.02) y triglicéridos (p = 0.01), y el sexo femenino (p = 0.01) se asociaron significativamente con la presencia de BD. Un modelo de regresión logística mostró que BD se asoció independientemente con fpG (p = 0.002); OR por unidad de concentración de glucosa 1.05, intervalo de confianza del 95% 1.02-1.09. Además, BD se asoció con una disminución significativa de 2.24veces en el nivel de expresión de ARNm de HSP27 en comparación con la ausencia de balonamiento, p = 0.002. Los hepatocitos con balón mostraron una inmunorreactividad de HSP27 muy baja en comparación con los hepatocitos sin balón (p = 0.009); la inmunorreactividad de HSP27 se correlacionó inversamente con los niveles de fpG (R: -0.49, p = 0.01). En conclusión, la BD se asocia con la regulación negativa de la expresión del gen y la proteína HSP27 en el hígado, lo que sugiere que los hepatocitos inflados no garantizan una respuesta fisiológica sólida al estrés inducido por el metabolismo.Files
srep22528.pdf.pdf
Files
(1.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:bf43dbb8b020312fceac235a5e0a372f
|
1.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يتم تقليل تنظيم بروتين الصدمة الحرارية 27 في خلايا الكبد المتضخمة للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)
- Translated title (French)
- La protéine de choc thermique 27 est régulée à la baisse dans les hépatocytes ballonnés des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
- Translated title (Spanish)
- La proteína de choque térmico 27 está regulada negativamente en los hepatocitos en balón de pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2291974467
- DOI
- 10.1038/srep22528
References
- https://openalex.org/W1484697915
- https://openalex.org/W1958033040
- https://openalex.org/W1965307211
- https://openalex.org/W1976415987
- https://openalex.org/W1981077171
- https://openalex.org/W1983417944
- https://openalex.org/W1983586642
- https://openalex.org/W2002349285
- https://openalex.org/W2009891171
- https://openalex.org/W2017718238
- https://openalex.org/W2021688906
- https://openalex.org/W2023461955
- https://openalex.org/W2024207697
- https://openalex.org/W2024914546
- https://openalex.org/W2027073382
- https://openalex.org/W2058728286
- https://openalex.org/W2065850291
- https://openalex.org/W2067180836
- https://openalex.org/W2067740038
- https://openalex.org/W2086725176
- https://openalex.org/W2097784879
- https://openalex.org/W2107943478
- https://openalex.org/W2120397203
- https://openalex.org/W2125340380
- https://openalex.org/W2136309995
- https://openalex.org/W2144326073
- https://openalex.org/W2153461284
- https://openalex.org/W2162819835
- https://openalex.org/W2165113979
- https://openalex.org/W2165884492
- https://openalex.org/W2168650790
- https://openalex.org/W90736706