Published October 31, 2012
| Version v1
Publication
Open
Lovastatin for adult patients with dengue: protocol for a randomised controlled trial
Creators
- 1. London School of Hygiene & Tropical Medicine
- 2. Oxford University Clinical Research Unit
- 3. Hospital for Tropical Diseases
- 4. University of Oxford
Description
Dengue is the most important vector-borne viral infection of man, with approximately 2 billion people living in areas at risk. Infection results in a range of manifestations from asymptomatic infection through to life-threatening shock and haemorrhage. One of the hallmarks of severe dengue is vascular endothelial disruption. There is currently no specific therapy and clinical management is limited to supportive care. Statins are a class of drug initially developed for lipid lowering. There has been considerable recent interest in their effects beyond lipid lowering. These include anti-inflammatory effects at the endothelium. In addition, it is possible that lovastatin may have an anti-viral effect against dengue. Observational data suggest that the use of statins may improve outcomes for such conditions as sepsis and pneumonia. This paper describes the protocol for a randomised controlled trial investigating a short course of lovastatin therapy in adult patients with dengue. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial will investigate the effects of lovastatin therapy in the treatment of dengue. The trial will be conducted in two phases with an escalation of dose between phases if an interim safety review is satisfactory. This is an exploratory study focusing on safety and there are no data on which to base a sample size calculation. A target sample size of 300 patients in the second phase, enrolled over two dengue seasons, was chosen based on clinical judgement and feasibility considerations. In a previous randomised trial in dengue, about 10% and 30% of patients experienced at least one serious adverse event or adverse event, respectively. With 300 patients, we will have 80% power to detect an increase of 12% (from 10% to 22%) or 16% (from 30% to 46%) in the frequency of adverse events. Furthermore, this sample size ensures some power to explore the efficacy of statins. The development of a dengue therapeutic that can attenuate disease would be an enormous advance in global health. The favourable effects of statins on the endothelium, their good safety profile and their low cost make lovastatin an attractive therapeutic candidate. International Standard Randomised Controlled Trial Number ISRCTN03147572
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
حمى الضنك هي أهم عدوى فيروسية منقولة بالنواقل للإنسان، حيث يعيش ما يقرب من ملياري شخص في مناطق معرضة للخطر. تؤدي العدوى إلى مجموعة من المظاهر من العدوى بدون أعراض إلى الصدمة والنزيف المهددين للحياة. واحدة من السمات المميزة لحمى الضنك الشديدة هي اضطراب بطانة الأوعية الدموية. لا يوجد حاليًا علاج محدد وتقتصر الإدارة السريرية على الرعاية الداعمة. الستاتينات هي فئة من الأدوية تم تطويرها في البداية لخفض الدهون. كان هناك اهتمام كبير في الآونة الأخيرة بآثارها بما يتجاوز خفض الدهون. وتشمل هذه الآثار المضادة للالتهابات في البطانة. بالإضافة إلى ذلك، من الممكن أن يكون للوفاستاتين تأثير مضاد للفيروسات ضد حمى الضنك. تشير بيانات الرصد إلى أن استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول قد يحسن النتائج في حالات مثل تعفن الدم والالتهاب الرئوي. تصف هذه الورقة بروتوكول تجربة عشوائية مضبوطة تحقق في دورة قصيرة من علاج لوفاستاتين في المرضى البالغين المصابين بحمى الضنك. ستبحث تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي في آثار علاج لوفاستاتين في علاج حمى الضنك. سيتم إجراء التجربة على مرحلتين مع تصعيد الجرعة بين المراحل إذا كانت مراجعة السلامة المؤقتة مرضية. هذه دراسة استكشافية تركز على السلامة ولا توجد بيانات تستند إليها في حساب حجم العينة. تم اختيار حجم عينة مستهدف من 300 مريض في المرحلة الثانية، تم تسجيلهم على مدار موسمين من حمى الضنك، بناءً على التقدير السريري واعتبارات الجدوى. في تجربة عشوائية سابقة في حمى الضنك، عانى حوالي 10 ٪ و 30 ٪ من المرضى من حدث سلبي خطير واحد على الأقل أو حدث سلبي، على التوالي. مع 300 مريض، سيكون لدينا 80 ٪ من الطاقة للكشف عن زيادة بنسبة 12 ٪ (من 10 ٪ إلى 22 ٪) أو 16 ٪ (من 30 ٪ إلى 46 ٪) في تواتر الأحداث السلبية. علاوة على ذلك، يضمن حجم العينة هذا بعض القوة لاستكشاف فعالية العقاقير المخفضة للكوليسترول. إن تطوير علاج لحمى الضنك يمكن أن يخفف من المرض سيكون تقدمًا هائلاً في الصحة العالمية. الآثار الإيجابية للستاتين على البطانة، وملف السلامة الجيد والتكلفة المنخفضة تجعل لوفاستاتين مرشحًا علاجيًا جذابًا. المعيار الدولي رقم التجربة العشوائية الخاضعة للرقابة ISRCTN03147572Translated Description (French)
La dengue est l'infection virale à transmission vectorielle la plus importante chez l'homme, avec environ 2 milliards de personnes vivant dans des zones à risque. L'infection entraîne une gamme de manifestations allant d'une infection asymptomatique à un choc et une hémorragie potentiellement mortels. L'une des caractéristiques de la dengue sévère est la perturbation endothéliale vasculaire. Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique et la prise en charge clinique se limite aux soins de soutien. Les statines sont une classe de médicaments initialement développés pour l'abaissement des lipides. Il y a eu récemment un intérêt considérable pour leurs effets au-delà de l'abaissement des lipides. Il s'agit notamment d'effets anti-inflammatoires au niveau de l'endothélium. De plus, il est possible que la lovastatine ait un effet antiviral contre la dengue. Les données d'observation suggèrent que l'utilisation de statines peut améliorer les résultats pour des affections telles que la septicémie et la pneumonie. Cet article décrit le protocole d'un essai contrôlé randomisé portant sur un traitement de courte durée par la lovastatine chez des patients adultes atteints de dengue. Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo étudiera les effets du traitement par la lovastatine dans le traitement de la dengue. L'essai sera mené en deux phases avec une augmentation de la dose entre les phases si un examen intermédiaire de l'innocuité est satisfaisant. Il s'agit d'une étude exploratoire axée sur la sécurité et il n'y a pas de données sur lesquelles baser un calcul de la taille de l'échantillon. Une taille d'échantillon cible de 300 patients dans la deuxième phase, recrutés sur deux saisons de la dengue, a été choisie en fonction du jugement clinique et de considérations de faisabilité. Dans un essai randomisé précédent sur la dengue, environ 10 % et 30 % des patients ont présenté au moins un événement indésirable grave ou un événement indésirable, respectivement. Avec 300 patients, nous aurons 80 % de puissance pour détecter une augmentation de 12 % (de 10 % à 22 %) ou 16 % (de 30 % à 46 %) de la fréquence des événements indésirables. De plus, cette taille d'échantillon garantit un certain pouvoir pour explorer l'efficacité des statines. Le développement d'un traitement de la dengue capable d'atténuer la maladie constituerait un énorme progrès pour la santé mondiale. Les effets favorables des statines sur l'endothélium, leur bon profil de sécurité et leur faible coût font de la lovastatine un candidat thérapeutique attractif. Norme internationale Numéro d'essai contrôlé randomisé ISRCTN03147572Translated Description (Spanish)
El dengue es la infección viral transmitida por vectores más importante del hombre, con aproximadamente 2 mil millones de personas viviendo en áreas de riesgo. La infección da como resultado una variedad de manifestaciones, desde una infección asintomática hasta un shock y una hemorragia potencialmente mortales. Una de las características del dengue grave es la alteración endotelial vascular. Actualmente no existe una terapia específica y el tratamiento clínico se limita a la atención de apoyo. Las estatinas son una clase de fármaco desarrollado inicialmente para reducir los lípidos. Ha habido un considerable interés reciente en sus efectos más allá de la reducción de lípidos. Estos incluyen efectos antiinflamatorios en el endotelio. Además, es posible que la lovastatina pueda tener un efecto antiviral contra el dengue. Los datos observados sugieren que el uso de estatinas puede mejorar los resultados de afecciones como la sepsis y la neumonía. Este documento describe el protocolo de un ensayo controlado aleatorizado que investiga un curso corto de terapia con lovastatina en pacientes adultos con dengue. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo investigará los efectos de la terapia con lovastatina en el tratamiento del dengue. El ensayo se llevará a cabo en dos fases con un aumento de la dosis entre fases si una revisión provisional de seguridad es satisfactoria. Este es un estudio exploratorio centrado en la seguridad y no hay datos en los que basar un cálculo del tamaño de la muestra. Se eligió un tamaño de muestra objetivo de 300 pacientes en la segunda fase, inscritos durante dos temporadas de dengue, en función del juicio clínico y las consideraciones de viabilidad. En un ensayo aleatorizado previo en dengue, aproximadamente el 10% y el 30% de los pacientes experimentaron al menos un evento adverso grave o un evento adverso, respectivamente. Con 300 pacientes, tendremos un 80% de potencia para detectar un aumento del 12% (del 10% al 22%) o del 16% (del 30% al 46%) en la frecuencia de eventos adversos. Además, este tamaño de muestra garantiza cierto poder para explorar la eficacia de las estatinas. El desarrollo de un agente terapéutico contra el dengue que pueda atenuar la enfermedad sería un enorme avance en la salud mundial. Los efectos favorables de las estatinas sobre el endotelio, su buen perfil de seguridad y su bajo coste hacen de la lovastatina una atractiva candidata terapéutica. Número de ensayo controlado aleatorizado estándar internacional ISRCTN03147572Files
1745-6215-13-203.pdf
Files
(344.6 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:6dfd01eaf59390887eb0e6ea457336b6
|
344.6 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- لوفاستاتين للمرضى البالغين المصابين بحمى الضنك: بروتوكول لتجربة عشوائية مضبوطة
- Translated title (French)
- Lovastatine pour les patients adultes atteints de dengue : protocole pour un essai contrôlé randomisé
- Translated title (Spanish)
- Lovastatina para pacientes adultos con dengue: protocolo para un ensayo controlado aleatorizado
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2164515737
- DOI
- 10.1186/1745-6215-13-203
References
- https://openalex.org/W1965398894
- https://openalex.org/W2015406420
- https://openalex.org/W2023816534
- https://openalex.org/W2025043471
- https://openalex.org/W2030704316
- https://openalex.org/W2041439128
- https://openalex.org/W2045211613
- https://openalex.org/W2057327245
- https://openalex.org/W2078073214
- https://openalex.org/W2104178698
- https://openalex.org/W2107712652
- https://openalex.org/W2110824804
- https://openalex.org/W2120519273
- https://openalex.org/W2122647885
- https://openalex.org/W2126287031
- https://openalex.org/W2133102385
- https://openalex.org/W2133959948
- https://openalex.org/W2148802878
- https://openalex.org/W2154374203
- https://openalex.org/W2162269992
- https://openalex.org/W2411225727
- https://openalex.org/W2950420258
- https://openalex.org/W4211248568