Published November 6, 2017
| Version v1
Publication
Open
Human Prolactin Point Mutations and Their Projected Effect on Vasoinhibin Generation and Vasoinhibin-Related Diseases
Creators
- 1. Nuremberg Hospital
- 2. Universidad Nacional Autónoma de México
Description
A dysregulation of the generation of vasoinhibin hormones by proteolytic cleavage of prolactin (PRL) has been brought into context with diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, preeclampsia, pregnancy-induced hypertension, and peripartum cardiomyopathy. Factors governing vasoinhibin generation are incompletely characterized, and the composition of vasoinhibin isoforms in human tissues or compartments, such as the circulation, is unknown. The aim of this study was to determine the possible contribution of PRL point mutations to the generation of vasoinhibins as well as to project their role in vasoinhibin-related diseases.Prolactin sequences, point mutations, and substrate specificity information about the PRL cleaving enzymes cathepsin D, matrix metalloproteinases 8 and 13, and bone-morphogenetic protein 1 were retrieved from public databases. The consequences of point mutations in regard to their possible effect on vasoinhibin levels were projected on the basis of a score indicating the suitability of a particular sequence for enzymatic cleavage that result in vasoinhibin generation. The relative abundance and type of vasoinhibin isoforms were estimated by comparing the relative cleavage efficiency of vasoinhibin-generating enzymes.Six point mutations leading to amino acid substitutions in vasoinhibin-generating cleavage sites were found and projected to either facilitate or inhibit vasoinhibin generation. Four mutations affecting vasoinhibin generation in cancer tissues were found. The most likely composition of the relative abundance of vasoinhibin isoforms is projected to be 15 > 17.2 > 16.8 > 17.7 > 18 kDa vasoinhibin.Prolactin point mutations are likely to influence vasoinhibin levels by affecting the proteolysis efficiency of vasoinhibin-generating enzymes and should be monitored in patients with vasoinhibin-related diseases. Attempts to characterize vasoinhibin-related diseases should include the 15, 17.2, 16.8, 17.7, and 18 kDa vasoinhibin isoforms.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تم وضع خلل تنظيم توليد هرمونات الأوعية الدموية عن طريق الانقسام البروتيني للبرولاكتين (PRL) في سياقه مع اعتلال الشبكية السكري، واعتلال الشبكية الخداجي، وتسمم الحمل، وارتفاع ضغط الدم الناجم عن الحمل، واعتلال عضلة القلب حول الولادة. تتميز العوامل التي تحكم توليد الأوعية الدموية بشكل غير كامل، كما أن تكوين الأشكال المتماثلة للأوعية الدموية في الأنسجة أو الحجرات البشرية، مثل الدورة الدموية، غير معروف. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد المساهمة المحتملة لطفرات نقطة PRL في توليد الأوعية الدموية وكذلك إبراز دورها في الأمراض المرتبطة بالأوعية الدموية. تم استرجاع تسلسلات البرولاكتين، والطفرات النقطية، ومعلومات خصوصية الركيزة حول إنزيمات تشقق PRL كاتيبسين D، والبروتينات المعدنية المصفوفة 8 و 13، والبروتين المورفوجيني العظمي 1 من قواعد البيانات العامة. تم توقع عواقب الطفرات النقطية فيما يتعلق بتأثيرها المحتمل على مستويات الأوعية الدموية على أساس درجة تشير إلى مدى ملاءمة تسلسل معين للانقسام الأنزيمي الذي يؤدي إلى توليد الأوعية الدموية. تم تقدير الوفرة النسبية ونوع الأشكال المتماثلة للأوعية الدموية من خلال مقارنة كفاءة الانقسام النسبية للإنزيمات المولدة للأوعية الدموية. تم العثور على طفرات من ست نقاط تؤدي إلى بدائل الأحماض الأمينية في مواقع الانقسام المولدة للأوعية الدموية ومن المتوقع أن تسهل أو تمنع توليد الأوعية الدموية. تم العثور على أربع طفرات تؤثر على توليد الأوعية الدموية في أنسجة السرطان. من المتوقع أن يكون التكوين الأكثر ترجيحًا للوفرة النسبية لأشكال الأوعية الدموية هو 15 > 17.2 > 16.8 > 17.7 > 18 كيلو دالتون من الأوعية الدموية. من المرجح أن تؤثر طفرات نقطة البرولاكتين على مستويات الأوعية الدموية من خلال التأثير على كفاءة التحلل البروتيني للأنزيمات المولدة للأوعية الدموية ويجب مراقبتها في المرضى الذين يعانون من أمراض مرتبطة بالأوعية الدموية. يجب أن تشمل محاولات توصيف الأمراض المرتبطة بالأوعية 15 و 17.2 و 16.8 و 17.7 و 18 كيلو دالتون متساوي الشكل.Translated Description (French)
Une dérégulation de la génération d'hormones vasoinhibines par clivage protéolytique de la prolactine (PRL) a été mise en contexte avec la rétinopathie diabétique, la rétinopathie de la prématurité, la prééclampsie, l'hypertension induite par la grossesse et la cardiomyopathie péripartum. Les facteurs régissant la génération de vasoinhibine sont incomplètement caractérisés, et la composition des isoformes de la vasoinhibine dans les tissus ou les compartiments humains, tels que la circulation, est inconnue. L'objectif de cette étude était de déterminer la contribution possible des mutations ponctuelles du PRL à la génération de vasoinhibines ainsi que de projeter leur rôle dans les maladies liées aux vasoinhibines. Les séquences de la prolactine, les mutations ponctuelles et les informations de spécificité du substrat sur les enzymes de clivage du PRL, la cathepsine D, les métalloprotéinases matricielles 8 et 13 et la protéine morphogénétique osseuse 1 ont été extraites des bases de données publiques. Les conséquences des mutations ponctuelles en ce qui concerne leur effet possible sur les taux de vasoinhibine ont été projetées sur la base d'un score indiquant la pertinence d'une séquence particulière pour le clivage enzymatique qui entraîne la génération de vasoinhibine. L'abondance relative et le type d'isoformes de vasoinhibine ont été estimés en comparant l'efficacité de clivage relative des enzymes générant de la vasoinhibine. Des mutations en six points conduisant à des substitutions d'acides aminés dans les sites de clivage générant de la vasoinhibine ont été trouvées et projetées pour faciliter ou inhiber la génération de vasoinhibine. Quatre mutations affectant la génération de vasoinhibine dans les tissus cancéreux ont été trouvées. La composition la plus probable de l'abondance relative des isoformes de la vasoinhibine devrait être de 15 > 17,2 > 16,8 > 17,7 > 18 kDa de vasoinhibine. Les mutations ponctuelles de la prolactine sont susceptibles d'influencer les niveaux de vasoinhibine en affectant l'efficacité de la protéolyse des enzymes générant de la vasoinhibine et doivent être surveillées chez les patients atteints de maladies liées à la vasoinhibine. Les tentatives de caractérisation des maladies liées à la vasoinhibine doivent inclure les isoformes de la vasoinhibine de 15, 17,2, 16,8, 17,7 et 18 kDa.Translated Description (Spanish)
Una desregulación de la generación de hormonas vasoinhibina por escisión proteolítica de prolactina (PRL) se ha puesto en contexto con la retinopatía diabética, la retinopatía del prematuro, la preeclampsia, la hipertensión inducida por el embarazo y la miocardiopatía periparto. Los factores que rigen la generación de vasoinhibina se caracterizan de forma incompleta y se desconoce la composición de las isoformas de vasoinhibina en tejidos o compartimentos humanos, como la circulación. El objetivo de este estudio fue determinar la posible contribución de las mutaciones puntuales de PRL a la generación de vasoinhibinas, así como proyectar su papel en las enfermedades relacionadas con la vasoinhibina. Las secuencias de prolactina, las mutaciones puntuales y la información de especificidad de sustrato sobre las enzimas de escisión de PRL catepsina D, metaloproteinasas de matriz 8 y 13 y proteína morfogenética ósea 1 se recuperaron de bases de datos públicas. Las consecuencias de las mutaciones puntuales con respecto a su posible efecto sobre los niveles de vasoinhibina se proyectaron sobre la base de una puntuación que indica la idoneidad de una secuencia particular para la escisión enzimática que da como resultado la generación de vasoinhibina. La abundancia relativa y el tipo de isoformas de vasoinhibina se estimaron comparando la eficiencia de escisión relativa de las enzimas generadoras de vasoinhibina. Se encontraron seis mutaciones puntuales que conducen a sustituciones de aminoácidos en los sitios de escisión generadores de vasoinhibina y se proyectaron para facilitar o inhibir la generación de vasoinhibina. Se encontraron cuatro mutaciones que afectan a la generación de vasoinhibina en tejidos cancerosos. Se proyecta que la composición más probable de la abundancia relativa de isoformas de vasoinhibina sea de 15 > 17,2 > 16,8 > 17,7 > 18 kDa de vasoinhibina. Es probable que las mutaciones puntuales de prolactina influyan en los niveles de vasoinhibina al afectar la eficiencia de la proteólisis de las enzimas generadoras de vasoinhibina y deben controlarse en pacientes con enfermedades relacionadas con la vasoinhibina. Los intentos de caracterizar las enfermedades relacionadas con la vasoinhibina deben incluir las isoformas de vasoinhibina de 15, 17,2, 16,8, 17,7 y 18 kDa.Files
pdf.pdf
Files
(1.4 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:f937f76434667662705b1829a7ee5deb
|
1.4 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- طفرات نقطة البرولاكتين البشرية وتأثيرها المتوقع على توليد الأوعية الدموية والأمراض المرتبطة بها
- Translated title (French)
- Les mutations ponctuelles de la prolactine humaine et leur effet projeté sur la génération de vasoinhibine et les maladies liées à la vasoinhibine
- Translated title (Spanish)
- Mutaciones puntuales de la prolactina humana y su efecto proyectado sobre la generación de vasoinhibina y las enfermedades relacionadas con la vasoinhibina
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2766622348
- DOI
- 10.3389/fendo.2017.00294
References
- https://openalex.org/W1188037968
- https://openalex.org/W1488220215
- https://openalex.org/W1556458482
- https://openalex.org/W1582049383
- https://openalex.org/W177384146
- https://openalex.org/W1850916568
- https://openalex.org/W1903523058
- https://openalex.org/W1933349913
- https://openalex.org/W1967734080
- https://openalex.org/W1978469147
- https://openalex.org/W1979651547
- https://openalex.org/W1992935209
- https://openalex.org/W2007490905
- https://openalex.org/W2010375751
- https://openalex.org/W2011614963
- https://openalex.org/W2019105009
- https://openalex.org/W2023955740
- https://openalex.org/W2034531528
- https://openalex.org/W2042386784
- https://openalex.org/W2055644124
- https://openalex.org/W2071624202
- https://openalex.org/W2076389676
- https://openalex.org/W2081731491
- https://openalex.org/W2084765842
- https://openalex.org/W2087260414
- https://openalex.org/W2090016395
- https://openalex.org/W2097364296
- https://openalex.org/W2098656972
- https://openalex.org/W2100072027
- https://openalex.org/W2101320770
- https://openalex.org/W2108927999
- https://openalex.org/W2113890602
- https://openalex.org/W2115134819
- https://openalex.org/W2117692326
- https://openalex.org/W2118794666
- https://openalex.org/W2123371109
- https://openalex.org/W2136370920
- https://openalex.org/W2141517388
- https://openalex.org/W2142937002
- https://openalex.org/W2145294243
- https://openalex.org/W2152371435
- https://openalex.org/W2154031611
- https://openalex.org/W2163483462
- https://openalex.org/W2164241627
- https://openalex.org/W2168157846
- https://openalex.org/W2170405815
- https://openalex.org/W2192812605
- https://openalex.org/W2311203695
- https://openalex.org/W2404599917
- https://openalex.org/W2516913991
- https://openalex.org/W2538780408
- https://openalex.org/W2550226571
- https://openalex.org/W2558715006
- https://openalex.org/W2607109466
- https://openalex.org/W2610044842
- https://openalex.org/W2614727195
- https://openalex.org/W4205964058
- https://openalex.org/W4230266413